Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetisch gemodificeerde perifere bloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hiv-geassocieerd non-hodgkin- of hodgkinlymfoom

6 mei 2015 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

AUTOLOGE TRANSPLANTATIE EN OP STAMCEL GEBASEERDE GENTHERAPIE VOOR DE BEHANDELING VAN HIV-GEASSOCIEERD LYMFOMA

Deze klinische studie bestudeert genetisch gemodificeerde perifere bloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met HIV-geassocieerd non-Hodgkin- of Hodgkin-lymfoom. Het geven van chemotherapie voorafgaand aan een perifere stamceltransplantatie stopt de groei van kankercellen door te voorkomen dat ze zich delen of doden. Na de behandeling worden stamcellen uit het bloed van de patiënt verzameld en opgeslagen. Er wordt dan meer chemotherapie of bestraling gegeven om het beenmerg voor te bereiden op de stamceltransplantatie. In het laboratorium behandelde stamcellen worden vervolgens teruggegeven aan de patiënt om de bloedvormende cellen te vervangen die werden vernietigd door de chemotherapie en bestralingstherapie

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid en haalbaarheid te bepalen van de infusie van gen-gemodificeerde, door het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) beschermde hematopoëtische stamcellen (HSC) na hooggedoseerde chemotherapie voor de behandeling van verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)-gerelateerd lymfoom.

II. Om de dosis carmustine (BCNU) in combinatie met O^6-benzylguanine (O6BG) te bepalen die resulteert in selectie in vivo van gen-gemodificeerde hiv-resistente cellen.

III. Om het effect van hiv-infectie op de aanwezigheid van hiv-resistente bloedcellen te schatten, zoals gemeten door genetische markering voor vectorsequenties voor en na onderbreking van de antivirale behandeling.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer de moleculaire en klonale samenstelling van gen-gemodificeerde cellen na hematopoietische celtransplantatie (HCT).

II. Evalueer de moleculaire en klonale samenstelling van gen-gemodificeerde cellen na O6BG/BCNU.

III. Bepaal de correlatie van het niveau van O6-methylguanine-methyltransferase (MGMT) (P140K)-markering met toxiciteit en respons.

IV. Karakteriseer de toxiciteit geassocieerd met in vivo selectie. V. Bepaal de doeltreffendheid van de procedure voor de behandeling van lymfoom: gedefinieerd als tijd tot ziekteprogressie, progressievrije overleving, aan de behandeling gerelateerde mortaliteit, tijd tot herstel van neutrofielen en bloedplaatjes, en incidentie van infecties.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Effect van de procedure op het latente HIV-reservoir. II. Effect van de procedure op hiv-specifieke immuunreconstitutie.

OVERZICHT:

CONDITIONING: Patiënten krijgen carmustine intraveneus (IV) gedurende 3 uur op dag -7, cytarabine IV gedurende 2 uur tweemaal daags (BID) en etoposide IV gedurende 2 uur BID op dag -6 tot -3, en melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -2.

TRANSPLANTATIE: Patiënten krijgen op dag 0 een autologe PBSC-infusie en/of infusie van autologe getransduceerde hematopoëtische cellen.

28-120 dagen later beginnen patiënten die in aanmerking komen voor in vivo selectie na detectie van gen-gemarkeerde cellen O6-benzylguanine IV gedurende 1 uur en carmustine IV gedurende 3 uur op dag 14, 28 en vervolgens maandelijks tot voltooiing van de therapie. Patiënten die > 10% genmarkering en CD4-telling van >= 500 cellen/uL bereiken, krijgen maximaal 2 kuren met gestructureerde onderbreking van de behandeling zonder in vivo selectie te ondergaan.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 15 jaar periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-seropositief
  • Antiretrovirale behandeling gedurende ten minste één maand, gedefinieerd als een regime met meerdere geneesmiddelen (exclusief azacitidine [AZT])
  • HIV plasma viral load is afgenomen met 1,5 log of viral load < 5000 kopieën/ml

  • Non-Hodgkin- of Hodgkin-lymfoom zonder actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), geassocieerd met een slechte prognose met alleen medische therapie of waarvoor transplantatie van autologe perifere bloedstamcellen (PBSC) geïndiceerd is:

    • Hodgkin-lymfoom na eerste remissie; eerste gedeeltelijke kwijtschelding; inductiefalen met daaropvolgende respons op salvagetherapie
    • Non-Hodgkin-lymfoom na eerste remissie: eerste gedeeltelijke remissie; inductiefalen met daaropvolgende respons op salvagetherapie
    • Op chemotherapie reagerende ziekte
  • Prestatiescore Karnofsky >= 70%
  • Proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf inschrijving tot voltooiing van het onderzoek
  • Vrouwelijke proefpersonen: als ze zwanger kunnen worden, moeten ze binnen 7 dagen na de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
  • Proefpersonen moeten een profylactisch regime volgen voor Pneumocystis carinii-pneumonie, of ermee instemmen om met een dergelijke behandeling te beginnen, als het cluster van differentiatie (CD)4-tellingen =< 200 zijn
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Serumcreatinine > 2 keer de bovengrens van normaal
  • Serumbilirubine meer dan 3 keer de bovengrens van normaal, tenzij vastgesteld dat het een gevolg is van de primaire hematologische maligniteit of wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) groter dan 3 keer de bovengrens van normaal, tenzij wordt vastgesteld dat het een gevolg is van de primaire hematologische maligniteit of wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
  • Geforceerde vitale capaciteit (FVC), geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) of diffusiecapaciteit van de long van koolmonoxide (DLCO) parameters < 60% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% of coronaire hartziekte die behandeling vereist
  • Actieve infectie die systemische antibiotische therapie met antibacteriële, antischimmel- of antivirale middelen vereist (exclusief HIV)
  • Patiënten die hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief of hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeenpositief zijn, moeten vrij zijn van klinisch bewijs van cirrose waardoor ze anders niet in aanmerking zouden komen voor HCT, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI) in overleg met de gastro-intestinale dienst; patiënten met HBV en aanhoudend bewijs van virale replicatie kunnen therapie nodig hebben voordat ze een hoge dosis chemotherapie krijgen
  • Positieve serologie voor Toxoplasma gondii EN waarvoor behandeling nodig is of met tekenen van actieve infectie
  • Maligniteit anders dan lymfoom, tenzij 1) in volledige remissie en meer dan 5 jaar na de laatste behandeling), of 2) cervicaal/anaal plaveiselcelcarcinoom in situ of 3) oppervlakkige basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Geschiedenis van HIV-geassocieerde encefalopathie; dementie van welke aard dan ook; aanvallen in de afgelopen 12 maanden; elk waargenomen onvermogen om rechtstreeks geïnformeerde toestemming te geven (Opmerking: toestemming kan niet worden verkregen door middel van een wettelijke voogd)
  • Een medische geschiedenis van niet-naleving van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) of medische therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (gen-gemodificeerde perifere bloedceltransplantatie)

CONDITIONING: Patiënten krijgen carmustine IV gedurende 3 uur op dag -7, cytarabine IV gedurende 2 uur BID en etoposide IV gedurende 2 uur BID op dag -6 tot -3, en melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -2.

TRANSPLANTATIE: Patiënten krijgen op dag 0 een autologe PBSC-infusie en/of infusie van autologe getransduceerde hematopoëtische cellen.

28-120 dagen later beginnen patiënten die in aanmerking komen voor in vivo selectie na detectie van gen-gemarkeerde cellen O6-benzylguanine IV gedurende 1 uur en carmustine IV gedurende 3 uur op dag 14, 28 en vervolgens maandelijks tot voltooiing van de therapie. Patiënten die > 10% genmarkering en CD4-telling van >= 500 cellen/uL bereiken, krijgen maximaal 2 kuren met gestructureerde onderbreking van de behandeling zonder in vivo selectie te ondergaan.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: carmustine
IV gegeven
Andere namen:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-chloornitrosoureum
Geneesmiddel: etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Geneesmiddel: melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanine mosterd
  • L-sarcolysine
Geneesmiddel: O6-benzylguanine
IV gegeven
Andere namen:
  • BG
Procedure: autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Getransduceerde en/of niet-getransduceerde transplantatie ondergaan
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Getransduceerde en/of niet-getransduceerde transplantatie ondergaan
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • PBSC-transplantatie
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • transplantatie, perifere bloedstamcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid van infusie van gen-gemodificeerde cellen, gemeten aan de hand van graad 3 of hogere toxiciteit gerelateerd aan infusie van gen-gemodificeerde cellen met behulp van de Common Toxicity Criteria versie 4.0 (CTCv.4)
Tijdsspanne: Tot dag 180
Tot dag 180
Veiligheid van O6BG/BCNU in vivo selectie, gedefinieerd als minder dan 25% van de patiënten die graad 3 of hoger niet-hematopoëtische toxiciteit of graad 4 CTCv.4 hematopoëtische toxiciteit ontwikkelen
Tijdsspanne: Tot dag 180
Tot dag 180
Veiligheid van gestructureerde onderbreking van de behandeling gedefinieerd als geen daling van het aantal CD4's met meer dan 25%, geen hiv-RNA met meer dan 10.000 kopieën/ml; en geen verhoging van markers voor immuunactivatie
Tijdsspanne: Gedurende de 12 weken zonder HAART
Gedurende de 12 weken zonder HAART
Werkzaamheid van gentransductie, gedefinieerd als verzameling van meer dan 4,5 x 10^6 CD34+-cellen/kg cellen voor genetische modificatie en bewijs van gengemarkeerde cellen vóór HSC-infusie
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Tot 3 maanden
Werkzaamheid van infusie van gen-gemodificeerde cellen, gedefinieerd als implantatie van ten minste 1% gen-gemodificeerde cellen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Tot 3 maanden
Werkzaamheid van O6BG/BCNU in vivo selectie, gedefinieerd als selectie van gen-gemodificeerde cellen tot een niveau van ten minste 10% van de perifere bloedcellen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Tot 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

17 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2583.00
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2012-03168 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren