Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetycznie zmodyfikowany przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym lub nieziarniczym związanym z HIV

6 maja 2015 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

AUTOLOGICZNE PRZESZCZEPANIE I TERAPIA GENOWA OPARTA NA KOMÓRKACH MACIERZYSTYCH W LECZENIU CHŁONIAKA ZWIĄZANEGO Z HIV

To badanie kliniczne bada genetycznie zmodyfikowany przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym lub Hodgkina związanym z HIV. Podanie chemioterapii przed przeszczepem obwodowych komórek macierzystych zatrzymuje wzrost komórek nowotworowych, powstrzymując ich podział lub zabijanie. Po zabiegu komórki macierzyste są pobierane z krwi pacjenta i przechowywane. Następnie podaje się więcej chemioterapii lub radioterapii w celu przygotowania szpiku kostnego do przeszczepu komórek macierzystych. Komórki macierzyste poddane obróbce laboratoryjnej są następnie zwracane pacjentowi w celu zastąpienia komórek krwiotwórczych, które zostały zniszczone przez chemioterapię i radioterapię

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa i wykonalności infuzji zmodyfikowanych genów, chronionych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) po chemioterapii wysokodawkowej w leczeniu chłoniaka związanego z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).

II. Określenie dawki karmustyny ​​(BCNU) w połączeniu z O^6-benzyloguaniną (O6BG), która prowadzi do selekcji in vivo zmodyfikowanych genetycznie komórek opornych na HIV.

III. Oszacowanie wpływu zakażenia wirusem HIV na obecność komórek krwi opornych na HIV, mierzonych za pomocą genetycznego znakowania sekwencji wektorowych przed i po przerwaniu leczenia przeciwwirusowego.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena składu molekularnego i klonalnego komórek zmodyfikowanych genetycznie po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT).

II. Ocena składu molekularnego i klonalnego komórek zmodyfikowanych genetycznie po O6BG/BCNU.

III. Określ korelację poziomu oznaczania metylotransferazy O6-metyloguaniny (MGMT) (P140K) z toksycznością i reakcją.

IV. Scharakteryzuj toksyczność związaną z selekcją in vivo. V. Określić skuteczność procedury leczenia chłoniaka: zdefiniowaną jako czas do progresji choroby, przeżycie wolne od progresji, śmiertelność związaną z leczeniem, czas do regeneracji neutrofilów i płytek krwi oraz częstość występowania zakażeń.

CELE TRZECIEJ:

I. Wpływ zabiegu na rezerwuar utajonego wirusa HIV. II. Wpływ procedury na rekonstytucję immunologiczną specyficzną dla HIV.

ZARYS:

KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują karmustynę dożylnie (IV) przez 3 godziny w dniu -7, cytarabinę IV przez 2 godziny dwa razy dziennie (BID) i etopozyd IV przez 2 godziny BID w dniach -6 do -3 oraz melfalan IV przez 30 minut w dniu -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci otrzymują autologiczny wlew PBSC i/lub wlew autologicznych transdukowanych komórek krwiotwórczych w dniu 0.

Począwszy od 28-120 dni później, pacjenci kwalifikujący się do selekcji in vivo po wykryciu komórek oznaczonych genetycznie otrzymują O6-benzyloguaninę IV przez 1 godzinę i karmustynę IV przez 3 godziny w dniach 14, 28, a następnie co miesiąc do zakończenia terapii. Pacjenci, którzy osiągnęli > 10% znakowania genów i liczbę CD4 >= 500 komórek/ul, otrzymują do 2 cykli zorganizowanej przerwy w leczeniu bez poddawania się selekcji in vivo.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • HIV seropozytywny
  • Leczenie przeciwretrowirusowe przez co najmniej jeden miesiąc, zdefiniowane jako schemat wielolekowy (z wyłączeniem azacytydyny [AZT])
  • Miano wirusa HIV w osoczu zmniejszyło się o 1,5 log lub miano wirusa < 5000 kopii/ml

  • Chłoniak nieziarniczy lub Hodgkina bez czynnego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) związany ze złym rokowaniem przy stosowaniu samego leczenia farmakologicznego lub dla którego wskazany jest autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC):

    • chłoniak Hodgkina poza pierwszą remisją; pierwsza częściowa remisja; niepowodzenie indukcji z późniejszą reakcją na terapię ratunkową
    • Chłoniak nieziarniczy poza pierwszą remisją: pierwsza remisja częściowa; niepowodzenie indukcji z późniejszą reakcją na terapię ratunkową
    • Choroba reagująca na chemioterapię
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego >= 70%
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu włączenia do badania
  • Kobiety: jeśli są w wieku rozrodczym, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od leczenia
  • Osoby muszą być objęte schematem profilaktycznym zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii lub wyrazić zgodę na rozpoczęcie takiego leczenia, jeśli liczba klastrów różnicowania (CD)4 wynosi =< 200
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Kreatynina w surowicy > 2 razy górna granica normy
  • Stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 3-krotności górnej granicy normy, chyba że ustalono, że jest to wynik pierwotnego nowotworu hematologicznego lub przypisane zespołowi Gilberta
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) większa niż 3 razy górna granica normy, chyba że jest to wynik pierwotnego nowotworu hematologicznego lub przypisane zespołowi Gilberta
  • Parametry natężonej pojemności życiowej (FVC), natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) lub pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 60% wartości należnej (skorygowane o hemoglobinę)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub choroba wieńcowa wymagająca leczenia
  • Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lekami przeciwbakteryjnymi, przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi (z wyłączeniem HIV)
  • Zgodnie z ustaleniami Głównego Badacza (P.I.) w porozumieniu z Służba żołądkowo-jelitowa; pacjenci z HBV i trwającymi dowodami replikacji wirusa mogą wymagać leczenia przed otrzymaniem chemioterapii w dużych dawkach
  • Dodatnia serologia w kierunku Toxoplasma gondii ORAZ wymagająca leczenia lub z dowodami czynnej infekcji
  • Nowotwór złośliwy inny niż chłoniak, chyba że 1) w całkowitej remisji i ponad 5 lat od ostatniego leczenia) lub 2) rak płaskonabłonkowy in situ szyjki macicy/odbytu lub 3) powierzchowny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
  • Historia encefalopatii związanej z HIV; demencja dowolnego rodzaju; drgawki w ciągu ostatnich 12 miesięcy; jakakolwiek zauważona niezdolność do bezpośredniego wyrażenia świadomej zgody (Uwaga: zgody nie można uzyskać za pośrednictwem opiekuna prawnego)
  • Historia medyczna nieprzestrzegania wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) lub terapii medycznej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (przeszczep komórek krwi obwodowej z modyfikacją genów)

KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują karmustynę IV przez 3 godziny w dniu -7, cytarabinę IV przez 2 godziny BID i etopozyd IV przez 2 godziny BID w dniach -6 do -3 oraz melfalan IV przez 30 minut w dniu -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci otrzymują autologiczny wlew PBSC i/lub wlew autologicznych transdukowanych komórek krwiotwórczych w dniu 0.

Począwszy od 28-120 dni później, pacjenci kwalifikujący się do selekcji in vivo po wykryciu komórek oznaczonych genetycznie otrzymują O6-benzyloguaninę IV przez 1 godzinę i karmustynę IV przez 3 godziny w dniach 14, 28, a następnie co miesiąc do zakończenia terapii. Pacjenci, którzy osiągnęli > 10% znakowania genów i liczbę CD4 >= 500 komórek/ul, otrzymują do 2 cykli zorganizowanej przerwy w leczeniu bez poddawania się selekcji in vivo.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: karmustyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-chloronitromocznik
Lek: etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-sarkolizyna
Lek: O6-benzyloguanina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BG
Procedura: autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Przejść transdukowany i / lub nietransdukowany przeszczep
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Przejść transdukowany i / lub nietransdukowany przeszczep
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo infuzji komórek zmodyfikowanych genowo, mierzone na podstawie toksyczności stopnia 3 lub wyższego związanego z infuzją komórek zmodyfikowanych genowo przy użyciu Common Toxicity Criteria wersja 4.0 (CTCv.4)
Ramy czasowe: Do dnia 180
Do dnia 180
Bezpieczeństwo selekcji O6BG/BCNU in vivo, zdefiniowane jako mniej niż 25% pacjentów, u których wystąpiła toksyczność niehematopoetyczna stopnia 3 lub wyższego lub toksyczność hematopoetyczna stopnia 4 CTCv.4
Ramy czasowe: Do dnia 180
Do dnia 180
Bezpieczeństwo strukturalnego przerwania leczenia zdefiniowane jako brak spadku liczby CD4 o więcej niż 25%, brak HIV RNA powyżej 10 000 kopii/ml; i brak podwyższenia markerów aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: W ciągu 12 tygodni bez HAART
W ciągu 12 tygodni bez HAART
Skuteczność transdukcji genów, zdefiniowana jako zebranie ponad 4,5 x 10^6 komórek CD34+/kg komórek do modyfikacji genetycznej i dowód obecności komórek oznaczonych genetycznie przed infuzją HSC
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Do 3 miesięcy
Skuteczność infuzji komórek zmodyfikowanych genetycznie, zdefiniowana jako wszczepienie co najmniej 1% komórek zmodyfikowanych genetycznie
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Do 3 miesięcy
Skuteczność selekcji O6BG/BCNU in vivo, definiowana jako selekcja komórek zmodyfikowanych genetycznie do poziomu co najmniej 10% komórek krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Do 3 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2583.00
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2012-03168 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj