HIV関連非ホジキンリンパ腫またはホジキンリンパ腫患者の治療における遺伝子改変末梢血幹細胞移植
HIV関連リンパ腫の治療のための自家移植と幹細胞ベースの遺伝子治療
調査の概要
状態
条件
- 粘膜関連リンパ組織の節外縁帯B細胞リンパ腫
- 節性辺縁帯B細胞リンパ腫
- 再発成人バーキットリンパ腫
- 再発成人びまん性大細胞型リンパ腫
- 再発成人びまん性混合細胞リンパ腫
- 再発成人びまん性小細胞分裂型リンパ腫
- 再発成人免疫芽球性大細胞型リンパ腫
- 再発成人リンパ芽球性リンパ腫
- 再発グレード1の濾胞性リンパ腫
- 再発グレード2濾胞性リンパ腫
- 再発グレード 3 濾胞性リンパ腫
- 再発マントル細胞リンパ腫
- 再発辺縁帯リンパ腫
- 脾辺縁帯リンパ腫
- ワルデンストレームマクログロブリン血症
- 末梢性T細胞リンパ腫
- 未分化大細胞型リンパ腫
- 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫
- 成人鼻型節外性NK/T細胞リンパ腫
- 皮膚B細胞非ホジキンリンパ腫
- 肝脾T細胞リンパ腫
- 眼内リンパ腫
- 再発成人グレード III リンパ腫性肉芽腫症
- 再発成人ホジキンリンパ腫
- 再発成人T細胞白血病/リンパ腫
- 再発皮膚T細胞非ホジキンリンパ腫
- 再発性菌状息肉腫/セザリー症候群
- 再発小リンパ球性リンパ腫
- 小腸リンパ腫
- 精巣リンパ腫
- 難治性有毛細胞白血病
- T細胞大顆粒リンパ球白血病
- 非皮膚結節外性リンパ腫
- AIDS関連の末梢性/全身性リンパ腫
- AIDS関連びまん性大細胞型リンパ腫
- AIDS関連びまん性混合細胞リンパ腫
- AIDS関連びまん性小細胞分裂型リンパ腫
- AIDS関連免疫芽球性大細胞型リンパ腫
- エイズ関連リンパ芽球性リンパ腫
- AIDS関連小非分割細胞リンパ腫
- HIV関連ホジキンリンパ腫
- I期エイズ関連リンパ腫
- II期エイズ関連リンパ腫
- III期エイズ関連リンパ腫
- IV期エイズ関連リンパ腫
詳細な説明
主な目的:
I. 後天性免疫不全症候群(AIDS)関連リンパ腫の治療のための大量化学療法後の遺伝子改変ヒト免疫不全ウイルス(HIV)保護造血幹細胞(HSC)注入の安全性と実現可能性を判断すること。
Ⅱ. 遺伝子改変された HIV 耐性細胞の in vivo での選択をもたらす O^6-ベンジルグアニン (O6BG) と組み合わせたカルムスチン (BCNU) の用量を決定する。
III. 抗ウイルス治療中断前後のベクター配列の遺伝子マーキングによって測定された HIV 耐性血球の存在に対する HIV 感染の影響を推定すること。
副次的な目的:
I. 造血細胞移植 (HCT) 後の遺伝子改変細胞の分子およびクローン組成を評価します。
Ⅱ. O6BG/BCNU 後の遺伝子改変細胞の分子およびクローン組成を評価します。
III. O6-メチルグアニン-メチルトランスフェラーゼ (MGMT) (P140K) マーキングのレベルと毒性および応答との相関関係を決定します。
IV. in vivo 選択に関連する毒性を特徴付けます。 V. リンパ腫の治療手順の有効性を決定します。疾患の進行までの時間、無増悪生存期間、治療関連死亡率、好中球と血小板の回復までの時間、および感染症の発生率として定義されます。
三次目標:
I.潜在的なHIVリザーバーに対する手順の影響。 Ⅱ. HIV特異的免疫再構成に対する処置の効果。
概要:
コンディショニング: 患者は、-7 日目に 3 時間かけてカルムスチンを静脈内投与 (IV) し、シタラビン IV を 2 時間かけて 1 日 2 回 (BID)、エトポシド IV を -6 日目から -3 日目に BID 2 時間かけて、メルファラン IV を 1 日 30 分かけて投与する-2.
移植: 患者は、0 日目に自家 PBSC 注入および/または自己形質導入造血細胞の注入を受けます。
28 ~ 120 日後に開始し、遺伝子標識細胞の検出後に in vivo 選択に適格な患者は、14 日目、28 日目に O6-ベンジルグアニンを 1 時間以上静注し、カルムスチンを 3 時間以上静注し、その後は治療が完了するまで毎月受けます。 > 10% の遺伝子マーキングおよび >= 500 cells/uL の CD4 カウントを達成した患者は、in vivo 選択を受けることなく、最大 2 コースの構造化された治療中断を受けます。
研究治療の完了後、患者は 15 年間定期的に追跡されます。
研究の種類
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV血清陽性
- 多剤レジメンとして定義された、少なくとも1か月間の抗レトロウイルス治療(アザシチジン[AZT]を除く)
- HIV 血漿ウイルス量が 1.5 log 減少したか、ウイルス量が 5000 コピー/ml 未満である
非ホジキンまたはホジキンリンパ腫で、中枢神経系(CNS)が関与していないもので、内科療法のみによる予後不良、または自家末梢血幹細胞(PBSC)移植が適応となるもの:
- 最初の寛解を超えたホジキンリンパ腫;最初の部分寛解;サルベージ療法へのその後の応答を伴う導入失敗
- 最初の寛解を超えた非ホジキンリンパ腫:最初の部分寛解。サルベージ療法へのその後の応答を伴う導入失敗
- 化学療法反応性疾患
- カルノフスキー パフォーマンス スコア >= 70%
- -被験者は、登録から研究の完了まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
- -女性の被験者:妊娠の可能性がある場合、治療の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- -被験者は、ニューモシスチスカリニ肺炎の予防レジメンを受けているか、そのような治療を開始することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 血清クレアチニン > 正常上限の 2 倍
- -血清ビリルビンが正常の上限の3倍を超える場合、原発性血液悪性腫瘍の結果であると判断された場合、またはギルバート症候群に起因すると判断された場合を除きます
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が正常の上限の3倍を超える場合、原発性血液悪性腫瘍の結果であると判断された場合、またはギルバート症候群に起因すると判断された場合を除きます
- 努力肺活量 (FVC)、1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、または一酸化炭素の肺の拡散能力 (DLCO) パラメータ < 60% 予測 (ヘモグロビンに対して補正)
- -左心室駆出率(LVEF)が50%未満または治療が必要な冠動脈疾患
- -抗菌剤、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による全身抗生物質療法を必要とする活動性感染症(HIVを除く)
- C型肝炎ウイルス(HCV)抗体陽性またはB型肝炎ウイルス(HBV)表面抗原陽性の患者は、そうでなければHCTに不適格となるような肝硬変の臨床的証拠があってはなりません。胃腸サービス; HBV の患者で、ウイルス複製の証拠が継続している患者は、大量化学療法を受ける前に治療が必要な場合があります。
- -トキソプラズマ原虫の血清学が陽性であり、治療が必要であるか、または活動的な感染の証拠がある
- -リンパ腫以外の悪性腫瘍、ただし1)完全寛解で最後の治療から5年以上経過している場合、または2)子宮頸部/肛門上皮内扁平上皮がん、または3)表在性基底細胞および皮膚の扁平上皮がん
- -HIV関連脳症の病歴;あらゆる種類の認知症;過去12か月の発作;インフォームド コンセントを直接提供することができないと思われる場合 (注: 法定後見人による同意は得られない場合があります)
- -高活性抗レトロウイルス療法(HAART)または薬物療法を遵守しなかった病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(遺伝子改変末梢血細胞移植)
コンディショニング: 患者は、-7 日目に 3 時間かけてカルムスチン IV、-6 日目から -3 日目に 2 時間かけて BID でシタラビン IV、2 時間かけて BID でエトポシド IV、-2 日目に 30 分かけてメルファラン IV を受ける。 移植: 患者は、0 日目に自家 PBSC 注入および/または自己形質導入造血細胞の注入を受けます。 28 ~ 120 日後に開始し、遺伝子標識細胞の検出後に in vivo 選択に適格な患者は、14 日目、28 日目に O6-ベンジルグアニンを 1 時間以上静注し、カルムスチンを 3 時間以上静注し、その後は治療が完了するまで毎月受けます。 > 10% の遺伝子マーキングおよび >= 500 cells/uL の CD4 カウントを達成した患者は、in vivo 選択を受けることなく、最大 2 コースの構造化された治療中断を受けます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
形質導入および/または非形質導入移植を受ける
形質導入および/または非形質導入移植を受ける
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Common Toxicity Criteria バージョン 4.0 (CTCv.4) を使用した、遺伝子改変細胞の注入に関連するグレード 3 以上の毒性によって測定される、遺伝子改変細胞の注入の安全性
時間枠:180日まで
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180日まで
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グレード 3 以上の非造血毒性またはグレード 4 の CTCv.4 造血毒性を発症する患者の 25% 未満として定義される O6BG/BCNU in vivo 選択の安全性
時間枠:180日まで
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180日まで
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構造化された治療中断の安全性は、CD4 数が 25% を超えて減少せず、HIV RNA が 10,000 コピー/mL を超えないこととして定義されます。免疫活性化マーカーの上昇なし
時間枠:HAARTのない12週間の間
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HAARTのない12週間の間
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遺伝子導入の有効性。遺伝子改変のための 4.5 x 10^6 を超える CD34+ 細胞/kg 細胞の収集と定義され、HSC 注入前の遺伝子標識細胞の証拠
時間枠:3ヶ月まで
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3ヶ月まで
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少なくとも 1% の遺伝子改変細胞の生着として定義される、遺伝子改変細胞の注入の有効性
時間枠:3ヶ月まで
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3ヶ月まで
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O6BG/BCNU in vivo 選択の有効性。遺伝子改変細胞を末梢血細胞の少なくとも 10% のレベルまで選択することとして定義されます。
時間枠:3ヶ月まで
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3ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ann Woolfrey、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- エトポシド
- エトポシドリン酸塩
- メルファラン
- シタラビン
- カームスティン
- O(6)-ベンジルグアニン
その他の研究ID番号
- 2583.00
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2012-03168 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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