Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Genetikailag módosított perifériás vér őssejt-transzplantáció HIV-vel összefüggő non-Hodgkin- vagy Hodgkin-limfómában szenvedő betegek kezelésében

2015. május 6. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

AUTOLÓG TRAPLANTÁCIÓ ÉS ŐSSEJT ALAPÚ GÉNTERÁPIA HIV-VEL KAPCSOLATOS LYMFÓMA KEZELÉSÉRE

Ez a klinikai vizsgálat genetikailag módosított perifériás vér őssejt-transzplantációját vizsgálja HIV-vel összefüggő non-Hodgkin- vagy Hodgkin-limfómában szenvedő betegek kezelésében. A perifériás őssejt-transzplantáció előtti kemoterápia leállítja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy megakadályozza osztódásukat vagy elpusztításukat. A kezelés után a beteg véréből őssejteket gyűjtenek és tárolnak. Ezután további kemoterápiát vagy sugárterápiát adnak, hogy előkészítsék a csontvelőt az őssejt-transzplantációhoz. A laboratóriumban kezelt őssejteket ezután visszajuttatják a betegbe, hogy pótolják a kemoterápia és sugárterápia által elpusztult vérképző sejteket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Génmódosított, humán immundeficiencia vírussal (HIV) védett hematopoietikus őssejtek (HSC) infúziójának biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő limfóma kezelésében nagy dózisú kemoterápia után.

II. A karmusztin (BCNU) O^6-benzilguaninnal (O6BG) kombinált dózisának meghatározása, amely génmódosított HIV-rezisztens sejtek in vivo szelekcióját eredményezi.

III. A HIV-fertőzés HIV-rezisztens vérsejtek jelenlétére gyakorolt ​​hatásának becslése a vektorszekvenciák genetikai jelölésével mérve az antivirális kezelés megszakítása előtt és után.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a génmódosított sejtek molekuláris és klonális összetételét hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után.

II. Értékelje a génmódosított sejtek molekuláris és klonális összetételét az O6BG/BCNU után.

III. Határozza meg az O6-metilguanin-metiltranszferáz (MGMT) (P140K) jelölés szintjének összefüggését a toxicitás és a válasz között.

IV. Jellemezze az in vivo szelekcióhoz kapcsolódó toxicitást. V. Határozza meg a limfóma kezelési eljárásának hatékonyságát: a betegség progressziójáig eltelt idő, a progressziómentes túlélés, a kezeléssel összefüggő mortalitás, a neutrofilek és a vérlemezkék felépüléséig eltelt idő, valamint a fertőzések előfordulása.

TERIER CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az eljárás hatása a látens HIV-rezervoárra. II. Az eljárás hatása a HIV-specifikus immunrendszer helyreállítására.

VÁZLAT:

KONDICIONÁLÁS: A betegek karmusztint kapnak intravénásan (IV) 3 órán keresztül a -7. napon, citarabin IV 2 órán keresztül naponta kétszer (BID) és etopozid IV 2 órán át BID a -6 és -3 napon, és melfalán IV 30 percen keresztül a napon. -2.

Transzplantáció: A betegek autológ PBSC infúziót és/vagy autológ transzdukált hematopoietikus sejtek infúzióját kapják a 0. napon.

28-120 nappal később a génjelölt sejtek kimutatása után in vivo szelekcióra alkalmas betegek O6-benzilguanint IV kapnak 1 órán keresztül és karmusztint IV 3 órán keresztül a 14. és 28. napon, majd havonta a terápia befejezéséig. Azok a betegek, akiknél több mint 10% génmegjelölést és >= 500 sejt/ul CD4-számot értek el, legfeljebb 2 strukturált kezelési kúrát kapnak in vivo szelekció nélkül.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 15 évig rendszeresen nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV szeropozitív
  • Legalább egy hónapig tartó antiretrovirális kezelés, több gyógyszeres kezelésként definiálva (az azacitidin [AZT] kivételével)
  • A HIV plazma vírusterhelése 1,5 logal csökkent, vagy a vírusterhelés < 5000 kópia/ml

  • Non-Hodgkin vagy Hodgkin-limfóma aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség nélkül, ami rossz prognózissal jár, ha csak orvosi terápiát alkalmaznak, vagy amelyeknél autológ perifériás vér őssejt (PBSC) transzplantációja van:

    • Hodgkin limfóma az első remisszión túl; első részleges remisszió; indukciós kudarc, majd a mentőterápiára adott válasz
    • Non-Hodgkin limfóma az első remisszión túl: első részleges remisszió; indukciós kudarc, majd a mentőterápiára adott válasz
    • Kemoterápiára reagáló betegség
  • Karnofsky teljesítmény pontszám >= 70%
  • Az alanyoknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a felvételtől a vizsgálat befejezéséig
  • Női alanyok: ha fogamzóképesek, negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelést követő 7 napon belül
  • Az alanyoknak Pneumocystis carinii tüdőgyulladás profilaktikus kezelésében kell részt venniük, vagy bele kell állniuk az ilyen kezelés megkezdéséhez, ha a differenciálódási csoport (CD)4 száma < 200
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

  • A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának kétszerese
  • A szérum bilirubin értéke meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, kivéve, ha az elsődleges hematológiai rosszindulatú daganat eredménye, vagy Gilbert-szindrómának tulajdonítható
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, kivéve, ha az elsődleges hematológiai rosszindulatú daganat eredménye, vagy a Gilbert-szindrómának tulajdonítható
  • A kényszerített vitálkapacitás (FVC), a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) vagy a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) < 60% előrejelzett paraméterek (hemoglobinra korrigálva)
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% vagy kezelést igénylő koszorúér-betegség
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum-terápiát igényel antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes szerekkel (kivéve a HIV-t)
  • Azon betegeknél, akik hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag-pozitív vagy hepatitis B vírus (HBV) felületi antigén-pozitívak, mentesnek kell lenniük a cirrhosis klinikai tüneteitől, amelyek egyébként alkalmatlanná tennék őket HCT-re, ahogyan azt a vizsgálatvezető (P.I.) megállapította, egyeztetve a gyomor-bélrendszeri szolgálat; HBV-ben szenvedő és a vírusreplikációra utaló jelek szerint terápia szükséges lehet a nagy dózisú kemoterápia előtt
  • Pozitív Toxoplasma gondii szerológia ÉS kezelést igényel, vagy aktív fertőzés jele van
  • A limfómától eltérő rosszindulatú daganat, kivéve, ha 1) teljes remisszióban van és több mint 5 éve az utolsó kezelés után), vagy 2) in situ méhnyak/anális laphámsejtes karcinóma vagy 3) felületes bazális sejtes és laphámsejtes bőrrák
  • HIV-vel összefüggő encephalopathia anamnézisében; bármilyen típusú demencia; rohamok az elmúlt 12 hónapban; bármilyen észlelt képtelenség a tájékozott beleegyezés közvetlen megadására (Megjegyzés: a hozzájárulást nem lehet törvényes gyám útján megszerezni)
  • A rendkívül aktív retrovírus-ellenes terápia (HAART) vagy orvosi terápia nem megfelelő kórtörténete

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (génmódosított perifériás vérsejt transzplantáció)

KONDICIONÁLÁS: A betegek a -7. napon 3 órán keresztül kapnak karmusztint IV, BID 2 órán keresztül IV. citarabint és kétszer két órán át etopozidot a -6. és -3. napon, és melfalán IV. 30 percet a -2. napon.

Transzplantáció: A betegek autológ PBSC infúziót és/vagy autológ transzdukált hematopoietikus sejtek infúzióját kapják a 0. napon.

28-120 nappal később a génjelölt sejtek kimutatása után in vivo szelekcióra alkalmas betegek O6-benzilguanint IV kapnak 1 órán keresztül és karmusztint IV 3 órán keresztül a 14. és 28. napon, majd havonta a terápia befejezéséig. Azok a betegek, akiknél több mint 10% génmegjelölést és >= 500 sejt/ul CD4-számot értek el, legfeljebb 2 strukturált kezelési kúrát kapnak in vivo szelekció nélkül.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: karmusztin
Adott IV
Más nevek:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bisz-klór-nitrozo-karbamid
Drog: etopozid
Adott IV
Más nevek:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Drog: citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Cytosar-U
  • citozin arabinozid
  • ARA-C
  • arabinofuranozilcitozin
  • arabinozilcitozin
Drog: melfalán
Adott IV
Más nevek:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenilalanin mustár
  • L-szarkolizin
Drog: O6-benzilguanin
Adott IV
Más nevek:
  • BG
Eljárás: autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Transzdukált és/vagy nem transzdukált transzplantáción kell átesni
Eljárás: perifériás vér őssejt transzplantáció
Transzdukált és/vagy nem transzdukált transzplantáción kell átesni
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • PBSC transzplantáció
  • perifériás vér progenitor sejt transzplantációja
  • transzplantáció, perifériás vér őssejt

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Génmódosított sejtek infúziójának biztonsága, a génmódosított sejtek infúziójához kapcsolódó 3. vagy annál nagyobb fokú toxicitás alapján mérve, a Common Toxicity Criteria 4.0-s verziójával (CTCv.4)
Időkeret: 180. napig
180. napig
Az O6BG/BCNU in vivo szelekció biztonságossága, a definíció szerint a betegek kevesebb, mint 25%-ánál alakul ki 3-as vagy annál nagyobb nem-hematopoietikus toxicitás vagy 4-es fokozatú CTCv.4 hematopoietikus toxicitás
Időkeret: 180. napig
180. napig
A strukturált kezelés megszakításának biztonsága úgy definiálható, hogy a CD4-szám nem csökken több mint 25%-kal, nincs HIV RNS több mint 10 000 kópia/ml; és nem emelkednek az immunaktivációs markerek
Időkeret: A HAART nélküli 12 hét alatt
A HAART nélküli 12 hét alatt
A géntranszdukció hatékonysága, definíció szerint több mint 4,5 x 10^6 CD34+ sejt/kg sejt gyűjtése genetikai módosításra és génjelölt sejtek bizonyítéka a HSC infúzió előtt
Időkeret: Akár 3 hónapig
Akár 3 hónapig
Génmódosított sejtek infúziójának hatékonysága, legalább 1% génmódosított sejtek beültetéseként definiálva
Időkeret: Akár 3 hónapig
Akár 3 hónapig
Az O6BG/BCNU in vivo szelekció hatékonysága, úgy definiálva, mint a génmódosított sejtek szelekciója a perifériás vérsejtek legalább 10%-áig
Időkeret: Akár 3 hónapig
Akár 3 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. február 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 15.

Első közzététel (Becslés)

2013. január 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. május 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 6.

Utolsó ellenőrzés

2015. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2583.00
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2012-03168 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel