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Trapianto di cellule staminali del sangue periferico geneticamente modificate nel trattamento di pazienti affetti da linfoma non-Hodgkin o di Hodgkin associato all'HIV

6 maggio 2015 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

TRAPIANTO AUTOLOGO E TERAPIA GENICA BASATA SU CELLULE STAMINALI PER IL TRATTAMENTO DEL LINFOMA ASSOCIATO ALL'HIV

Questo studio clinico studia il trapianto di cellule staminali del sangue periferico geneticamente modificate nel trattamento di pazienti affetti da linfoma non-Hodgkin o di Hodgkin associato all'HIV. Somministrare la chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali periferiche arresta la crescita delle cellule tumorali impedendo loro di dividersi o ucciderle. Dopo il trattamento, le cellule staminali vengono raccolte dal sangue del paziente e conservate. Viene quindi somministrata più chemioterapia o radioterapia per preparare il midollo osseo al trapianto di cellule staminali. Le cellule staminali trattate in laboratorio vengono quindi restituite al paziente per sostituire le cellule emopoietiche che sono state distrutte dalla chemioterapia e dalla radioterapia

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la fattibilità dell'infusione di cellule staminali ematopoietiche (HSC) protette dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) geneticamente modificate dopo chemioterapia ad alte dosi per il trattamento del linfoma correlato alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

II. Determinare la dose di carmustina (BCNU) in combinazione con O^6-benzilguanina (O6BG) che determina la selezione in vivo di cellule resistenti all'HIV modificate dal gene.

III. Stimare l'effetto dell'infezione da HIV sulla presenza di cellule del sangue resistenti all'HIV misurato mediante marcatura genetica per sequenze di vettori prima e dopo l'interruzione del trattamento antivirale.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la composizione molecolare e clonale delle cellule geneticamente modificate dopo trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).

II. Valutare la composizione molecolare e clonale delle cellule geneticamente modificate dopo O6BG/BCNU.

III. Determinare la correlazione del livello di marcatura O6-metilguanina-metiltransferasi (MGMT) (P140K) con la tossicità e la risposta.

IV. Caratterizzare la tossicità associata alla selezione in vivo. V. Determinare l'efficacia della procedura per il trattamento del linfoma: definita come tempo alla progressione della malattia, sopravvivenza libera da progressione, mortalità correlata al trattamento, tempo al recupero dei neutrofili e delle piastrine e incidenza delle infezioni.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Effetto della procedura sul serbatoio latente dell'HIV. II. Effetto della procedura sulla ricostituzione immunitaria specifica per l'HIV.

CONTORNO:

CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono carmustina per via endovenosa (IV) per 3 ore al giorno -7, citarabina IV per 2 ore due volte al giorno (BID) ed etoposide IV per 2 ore BID nei giorni da -6 a -3 e melfalan EV per 30 minuti al giorno -2.

TRAPIANTO: I pazienti ricevono un'infusione di PBSC autologo e/o un'infusione di cellule ematopoietiche autologhe trasdotte il giorno 0.

A partire da 28-120 giorni dopo, i pazienti idonei per la selezione in vivo dopo il rilevamento di cellule marcate dal gene ricevono O6-benzilguanina IV per 1 ora e carmustina IV per 3 ore nei giorni 14, 28 e poi mensilmente fino al completamento della terapia. I pazienti che raggiungono una marcatura genica > 10% e una conta dei CD4 >= 500 cellule/uL ricevono fino a 2 cicli di interruzione strutturata del trattamento senza essere sottoposti a selezione in vivo.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HIV sieropositivo
  • Trattamento antiretrovirale per almeno un mese, definito come regime multifarmaco (esclusa l'azacitidina [AZT])
  • La carica virale plasmatica dell'HIV è diminuita di 1,5 log o carica virale < 5000 copie/ml

  • Linfoma non-Hodgkin o di Hodgkin senza coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) associato a prognosi infausta con la sola terapia medica o per il quale è indicato il trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC):

    • linfoma di Hodgkin oltre la prima remissione; prima remissione parziale; fallimento dell'induzione con successiva risposta alla terapia di salvataggio
    • Linfoma non Hodgkin oltre la prima remissione: prima remissione parziale; fallimento dell'induzione con successiva risposta alla terapia di salvataggio
    • Malattia responsiva alla chemioterapia
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky >= 70%
  • I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dall'arruolamento fino al completamento dello studio
  • Soggetti di sesso femminile: se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dal trattamento
  • I soggetti devono seguire un regime profilattico per la polmonite da Pneumocystis carinii, o accettare di iniziare tale trattamento, se i conteggi del cluster di differenziazione (CD)4 sono =< 200
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina sierica superiore a 3 volte i limiti superiori della norma, a meno che non sia determinato come risultato della neoplasia ematologica primaria o attribuito alla sindrome di Gilbert
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 3 volte i limiti superiori della norma, a meno che non sia determinato come risultato della neoplasia ematologica primaria o attribuito alla sindrome di Gilbert
  • Capacità vitale forzata (FVC), volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) o capacità di diffusione del polmone del monossido di carbonio (DLCO) parametri < 60% del previsto (corretto per l'emoglobina)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o malattia coronarica che richiede trattamento
  • Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica con agenti antibatterici, antimicotici o antivirali (escluso HIV)
  • I pazienti che sono positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o positivi all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) devono essere privi di evidenza clinica di cirrosi che li renderebbe altrimenti non idonei per l'HCT, come determinato dal ricercatore principale (PI) in consultazione con il Servizio Gastrointestinale; i pazienti con HBV e con evidenza continua di replicazione virale possono richiedere una terapia prima di ricevere chemioterapia ad alte dosi
  • Sierologia positiva per Toxoplasma gondii E che richiede trattamento o con evidenza di infezione attiva
  • Tumori maligni diversi dal linfoma, a meno che 1) in remissione completa e da più di 5 anni dall'ultimo trattamento), o 2) carcinoma a cellule squamose cervicale/anale in situ o 3) tumori superficiali a cellule basali e a cellule squamose della pelle
  • Storia di encefalopatia associata all'HIV; demenza di qualsiasi tipo; sequestri negli ultimi 12 mesi; qualsiasi incapacità percepita di fornire direttamente il consenso informato (Nota: il consenso non può essere ottenuto tramite un tutore legale)
  • Una storia medica di non conformità con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) o terapia medica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (trapianto di cellule del sangue periferico geneticamente modificato)

CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono carmustina IV per 3 ore al giorno -7, citarabina IV per 2 ore BID ed etoposide IV per 2 ore BID nei giorni da -6 a -3 e melfalan IV per 30 minuti al giorno -2.

TRAPIANTO: I pazienti ricevono un'infusione di PBSC autologo e/o un'infusione di cellule ematopoietiche autologhe trasdotte il giorno 0.

A partire da 28-120 giorni dopo, i pazienti idonei per la selezione in vivo dopo il rilevamento di cellule marcate dal gene ricevono O6-benzilguanina IV per 1 ora e carmustina IV per 3 ore nei giorni 14, 28 e poi mensilmente fino al completamento della terapia. I pazienti che raggiungono una marcatura genica > 10% e una conta dei CD4 >= 500 cellule/uL ricevono fino a 2 cicli di interruzione strutturata del trattamento senza essere sottoposti a selezione in vivo.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: carmustina
Dato IV
Altri nomi:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-cloronitrosourea
Droga: etoposide
Dato IV
Altri nomi:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: melfalan
Dato IV
Altri nomi:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Senape L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
Droga: O6-benzilguanina
Dato IV
Altri nomi:
  • BG
Procedura: trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Sottoporsi a trapianto trasdotto e/o non trasdotto
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoporsi a trapianto trasdotto e/o non trasdotto
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di PBSC
  • trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • trapianto, cellule staminali del sangue periferico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza dell'infusione di cellule geneticamente modificate, misurata in base alla tossicità di grado 3 o superiore correlata all'infusione di cellule geneticamente modificate utilizzando i criteri comuni di tossicità versione 4.0 (CTCv.4)
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Fino al giorno 180
Sicurezza della selezione in vivo di O6BG/BCNU, definita come meno del 25% dei pazienti che sviluppano tossicità non ematopoietica di grado 3 o superiore o tossicità ematopoietica di grado 4 CTCv.4
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Fino al giorno 180
Sicurezza dell'interruzione strutturata del trattamento definita come nessun calo della conta dei CD4 superiore al 25%, nessun HIV RNA superiore a 10.000 copie/mL; e nessun aumento dei marcatori di attivazione immunitaria
Lasso di tempo: Durante le 12 settimane senza HAART
Durante le 12 settimane senza HAART
Efficacia della trasduzione genica, definita come raccolta di più di 4,5 x 10^6 cellule CD34+/kg di cellule per la modificazione genetica e evidenza di cellule marcate con geni prima dell'infusione di HSC
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Fino a 3 mesi
Efficacia dell'infusione di cellule geneticamente modificate, definita come attecchimento di almeno l'1% di cellule geneticamente modificate
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Fino a 3 mesi
Efficacia della selezione in vivo di O6BG/BCNU, definita come selezione di cellule geneticamente modificate a un livello pari almeno al 10% delle cellule del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Fino a 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

17 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2583.00
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2012-03168 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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