Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk modificeret perifer blodstamcelletransplantation til behandling af patienter med HIV-associeret non-Hodgkin eller Hodgkin lymfom

6. maj 2015 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

AUTOLOG TRANSPLANTATION OG STAMCELLEBASERET GENTERAPI TIL BEHANDLING AF HIV-ASSOCIERET LYMFOM

Dette kliniske forsøg studerer genetisk modificeret perifert blodstamcelletransplantation til behandling af patienter med HIV-associeret non-Hodgkin eller Hodgkin lymfom. At give kemoterapi før en perifer stamcelletransplantation stopper væksten af ​​kræftceller ved at forhindre dem i at dele eller dræbe dem. Efter behandlingen opsamles stamceller fra patientens blod og opbevares. Derefter gives mere kemoterapi eller strålebehandling for at forberede knoglemarven til stamcelletransplantationen. Laboratoriebehandlede stamceller returneres derefter til patienten for at erstatte de bloddannende celler, der blev ødelagt af kemoterapien og strålebehandlingen

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​infusion af genmodificerede, humane immundefektvirus (HIV)-beskyttede hæmatopoietiske stamceller (HSC) efter højdosis kemoterapi til behandling af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret lymfom.

II. At bestemme dosis af carmustin (BCNU) i kombination med O^6-benzylguanin (O6BG), der resulterer i selektion in vivo af genmodificerede HIV-resistente celler.

III. At estimere effekten af ​​HIV-infektion på tilstedeværelsen af ​​HIV-resistente blodceller målt ved genetisk mærkning for vektorsekvenser før og efter afbrydelse af antiviral behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer den molekylære og klonale sammensætning af genmodificerede celler efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).

II. Evaluer den molekylære og klonale sammensætning af genmodificerede celler efter O6BG/BCNU.

III. Bestem korrelationen mellem niveauet af O6-methylguanin-methyltransferase (MGMT) (P140K) mærkning med toksicitet og respons.

IV. Karakteriser toksiciteten forbundet med in vivo-selektion. V. Bestem effektiviteten af ​​proceduren til behandling af lymfom: defineret som tid til sygdomsprogression, progressionsfri overlevelse, behandlingsrelateret dødelighed, tid til gendannelse af neutrofiler og blodplader og forekomst af infektioner.

TERTIÆRE MÅL:

I. Virkning af procedure på det latente HIV-reservoir. II. Effekt af procedure på HIV-specifik immunrekonstitution.

OMRIDS:

KONDITIONERING: Patienterne får carmustin intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag -7, cytarabin IV over 2 timer to gange dagligt (BID) og etoposid IV over 2 timer BID på dag -6 til -3 og melphalan IV over 30 minutter om dagen -2.

TRANSPLANTATION: Patienter modtager en autolog PBSC-infusion og/eller infusion af autologe transducerede hæmatopoietiske celler på dag 0.

Begyndende 28-120 dage senere modtager patienter, der er kvalificerede til in vivo-selektion efter påvisning af gen-mærkede celler, O6-benzylguanin IV over 1 time og carmustin IV over 3 timer på dag 14, 28 og derefter månedligt indtil afslutning af behandlingen. Patienter, der opnår > 10 % genmarkering og CD4-tal på >= 500 celler/uL, modtager op til 2 forløb med struktureret behandlingsafbrydelse uden at gennemgå in vivo-selektion.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i 15 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV seropositiv
  • Antiretroviral behandling i mindst en måned, defineret som et multilægemiddel (eksklusive azacitidin [AZT])
  • HIV plasma viral load er faldet med 1,5 log eller viral load < 5000 kopier/ml

  • Non-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom uden involvering af aktivt centralnervesystem (CNS) forbundet med dårlig prognose med medicinsk behandling alene, eller for hvilken transplantation af autologe perifere blodstamceller (PBSC) er indiceret:

    • Hodgkins lymfom ud over første remission; første delvise remission; induktionssvigt med efterfølgende respons på salvage-terapi
    • Non-Hodgkins lymfom efter første remission: første partielle remission; induktionssvigt med efterfølgende respons på salvage-terapi
    • Kemoterapi-responsiv sygdom
  • Karnofsky præstationsscore >= 70 %
  • Forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tilmelding til færdiggørelse af undersøgelsen
  • Kvindelige forsøgspersoner: hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter behandlingen
  • Forsøgspersoner skal have en profylaktisk regime for Pneumocystis carinii-lungebetændelse eller acceptere at påbegynde en sådan behandling, hvis cluster of differentiation (CD)4-tal er =< 200
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Serumkreatinin > 2 gange øvre normalgrænse
  • Serumbilirubin større end 3 gange den øvre normalgrænse, medmindre det fastslås at være et resultat af den primære hæmatologiske malignitet eller tilskrives Gilberts syndrom
  • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) større end 3 gange de øvre grænser for normal, medmindre det fastslås at være et resultat af den primære hæmatologiske malignitet eller tilskrives Gilberts syndrom
  • Forceret vital kapacitet (FVC), forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) eller diffusionskapacitet af lunge af kulilte (DLCO) parametre < 60 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller behandlingskrævende koronararteriesygdom
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling med antibakterielle, svampedræbende eller antivirale midler (undtagen HIV)
  • Patienter, der er hepatitis C-virus (HCV) antistofpositive eller hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigenpositive, skal være fri for kliniske beviser for cirrhose, som ellers ville gøre dem ude af stand til at modtage HCT, som bestemt af Principal Investigator (P.I.) i samråd med mave-tarm-tjenesten; patienter med HBV og vedvarende tegn på viral replikation kan kræve behandling før de får højdosis kemoterapi
  • Positiv serologi for Toxoplasma gondii OG behandlingskrævende eller med tegn på aktiv infektion
  • Anden malignitet end lymfom, medmindre 1) i fuldstændig remission og mere end 5 år fra sidste behandling), eller 2) cervikal/anal pladecellekræft in situ eller 3) overfladisk basalcelle- og pladecellekræft i huden
  • Historie om HIV-associeret encefalopati; demens af enhver art; anfald inden for de seneste 12 måneder; enhver opfattet manglende evne til direkte at give informeret samtykke (Bemærk: Samtykke kan ikke indhentes ved hjælp af en juridisk værge)
  • En sygehistorie med manglende overholdelse af højaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller medicinsk terapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (genmodificeret perifer blodcelletransplantation)

KONDITIONERING: Patienterne får carmustin IV over 3 timer på dag -7, cytarabin IV over 2 timer BID og etoposid IV over 2 timer BID på dag -6 til -3, og melphalan IV over 30 minutter på dag -2.

TRANSPLANTATION: Patienter modtager en autolog PBSC-infusion og/eller infusion af autologe transducerede hæmatopoietiske celler på dag 0.

Begyndende 28-120 dage senere modtager patienter, der er kvalificerede til in vivo-selektion efter påvisning af gen-mærkede celler, O6-benzylguanin IV over 1 time og carmustin IV over 3 timer på dag 14, 28 og derefter månedligt indtil afslutning af behandlingen. Patienter, der opnår > 10 % genmarkering og CD4-tal på >= 500 celler/uL, modtager op til 2 forløb med struktureret behandlingsafbrydelse uden at gennemgå in vivo-selektion.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: karmustin
Givet IV
Andre navne:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-chlornitrosourea
Medicin: etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin
Medicin: O6-benzylguanin
Givet IV
Andre navne:
  • BG
Procedure: autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå transduceret og/eller ikke-transduceret transplantation
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå transduceret og/eller ikke-transduceret transplantation
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • PBSC transplantation
  • transplantation af perifer blodprogenitorcelle
  • transplantation, perifer blodstamcelle

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed ved infusion af genmodificerede celler, målt ved grad 3 eller højere toksicitet relateret til infusion af genmodificerede celler ved brug af Common Toxicity Criteria version 4.0(CTCv.4)
Tidsramme: Op til dag 180
Op til dag 180
Sikkerhed ved O6BG/BCNU in vivo-selektion, defineret som mindre end 25 % af patienter, der udvikler grad 3 eller højere ikke-hæmatopoietisk toksicitet eller grad 4 CTCv.4 hæmatopoietisk toksicitet
Tidsramme: Op til dag 180
Op til dag 180
Sikkerhed ved struktureret behandlingsafbrydelse defineret som ingen nedgang i CD4-tal med mere end 25 %, ingen HIV-RNA mere end 10.000 kopier/ml; og ingen forhøjelse af immunaktiveringsmarkører
Tidsramme: I løbet af de 12 uger uden HAART
I løbet af de 12 uger uden HAART
Effektivitet af gentransduktion, defineret som indsamling af mere end 4,5 x 10^6 CD34+-celler/kg celler til genetisk modifikation og bevis for genmærkede celler før HSC-infusion
Tidsramme: Op til 3 måneder
Op til 3 måneder
Effektivitet af infusion af genmodificerede celler, defineret som indpodning af mindst 1 % genmodificerede celler
Tidsramme: Op til 3 måneder
Op til 3 måneder
Effektivitet af O6BG/BCNU in vivo selektion, defineret som selektion af genmodificerede celler til et niveau på mindst 10 % af perifere blodceller
Tidsramme: Op til 3 måneder
Op til 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2013

Først opslået (Skøn)

17. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2583.00
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2012-03168 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner