Everolimus Beyond Progress -potilaille, jotka ovat edistyneet everolimuusin ja eksemestaanin alaisena (Evelyn)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa, on hankittava ja dokumentoitava paikallisten säännösten mukaisesti.

  2. Täydelliset perusasiakirjat on toimitettava web-pohjaisen MedCODES®-tiedonkeruujärjestelmän kautta GBG Forschungs GmbH:lle.

  3. Histologisesti vahvistettu hormonireseptoripositiivinen (HR+); HER2-negatiivinen rintasyöpä. Parafiiniin upotettu kudos tai levyt alkuperäisestä kasvaimesta ja/tai metastaattisesta kudoksesta tulee tehdä kaikkensa saatavilla diagnoosin vahvistamista ja translaatiotutkimusta varten.

  4. Postmenopausaaliset naiset 5. HER2-negatiivinen, hormonireseptoripositiivinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairausvaihe, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai sädehoidolla.

  6. Ei indikaatioita kemoterapiaan 7. Potilailla on oltava RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa olevia tai ei-mitattavissa olevia kohdevaurioita. Suorita vaiheistustyöt 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, mukaan lukien rintakehän ja vatsan TT-skannaus tai MRI (poikkeuksellisesti rintakehän röntgenkuvaus ja vatsan ultraääni) ja luukuvaus. Lisätutkimukset on suoritettava RECIST-standardin mukaisesti tai kliinisen tarpeen mukaan.

  8. Sairauden eteneminen aikaisemman eksemestaani- ja everolimuusihoidon aikana tai sen jälkeen seuraavasti (everolimuusia on annettava aiemmin vähintään 12 viikon ajan, everolimuusihoitovapaa tauko enintään 6 viikkoa satunnaistukseen asti) 9. Seuraavat aiemmat systeemiset hoidot ovat kelvollisia:

• Aikaisempi osallistuminen muihin everolimuusia sisältäviin tutkimuksiin, esim. GeparQuinto, BOLERO, 4EVER -tutkimus on sallittu.
• (Neo)Adjuvantti ja enintään 1 solunsalpaajahoito-ohjelma metastasoituneelle rintasyövälle
• Enintään kaksi riviä palliatiivisena endokriinisenä monoterapiana

• Hoito bisfosfonaateilla ja/tai denosumabilla (adjuvantti ja/tai palliatiivinen) 10. Vähintään 4 viikkoa sädehoidosta, täysin toipunut. Mitattavissa olevan sairauden on oltava kokonaan säteilykentän ulkopuolella tai äskettäin etenevästä taudista on oltava patologinen näyttö.

  11. Ikä ≥ 18 vuotta 12. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 13. Laboratoriovaatimukset:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500 solua/mikrolitra,
  • hemoglobiini ≥9,0 g/dl (hemoglobiini <9,0 g/dl on hyväksyttävä, jos se korjataan kasvutekijällä tai verensiirrolla)
  • verihiutaleiden määrä vähintään 100 000 solua/mikrolitra.
  • bilirubiini on vähintään 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja (ULN);
  • transaminaasien ja alkalisen fosfataasin nousu < 3 x ULN tai < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
  • BUN (veren ureatyppi) ≤ULN
  • Paastoplasman glukoosi (FPG) ≤160 mg/dl tai ≤8,9 mmol/l
  • Seerumin paastokolesteroli ≤ 300mg/dl tai 7,75mmol/l (LDL-kolesteroli <190mg/dl) ja paastotriglyseridi ≤2.5xULN (<300mg/dl). Jos toinen tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta statiinihoidon aloittamisen jälkeen ja kun yllä mainitut arvot on saavutettu.

INR ≤2,0 Kreatiniini enintään 2,0 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min (Cockcroft-Gaultin mukaan).

Virtsan mittatikku proteinuriaan <2+. Potilaille, joilla on ≥2+ proteinuria mittatikku-virtsan analyysissä, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja proteiinia on näytettävä olevan ≤1 g 24 tunnin aikana 14. Potilaiden on oltava käytettävissä ja mukautuvat hoitoon ja seurantaan. Tähän tutkimukseen rekisteröityneet potilaat tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa tai yhteistyökeskuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Ei dokumentoitua etenemistä everolimuusin ja eksemestaanin kanssa. 2. Tunnettu yliherkkyysreaktio yhdisteille tai sisällytetyille aineille 3. Hoito medroksiprogesteroniasetaatilla, megestroasetaatilla tai suuriannoksisella estradiolilla 12 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.

  4. Samanaikainen immunoterapia tai hormonihoito (ehkäisy ja/tai korvaushoito). Bisfosfonaattien tai denosumabin käyttöä voidaan jatkaa. 5. Elinajanodote alle 3 kuukautta. 6. Parenkymaaliset aivometastaasit, ellei niitä ole riittävästi hallinnassa leikkauksella ja/tai sädehoidolla.

  7. Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on asteen 3–4 ja/tai etenee vakavuudeltaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai kasvutekijöiden säätelemää anemiaa.

  8. Mikä tahansa aikaisempi haittatapahtuma asteen 3–4 tai vakava haittatapahtuma eksemestaani- ja everolimuusihoidon aikana, joka johti hoidon keskeyttämiseen. 9. Tunnettu tai epäilty sydämen vajaatoiminta (>NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, joka vaatii anti- anginaalinen lääkitys, aiempi sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta, merkkejä transmuraalisesta infarktista EKG:ssä, huonosti tai huonosti hallinnassa oleva valtimoverenpaine (ts. Verenpaine >150/100 mmHg kahdella verenpainelääkkeellä hoidettuna), pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä läppäsairaus 10. Tällä hetkellä aktiivinen infektio 11. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana, jotka vaikuttavat merkittävästi metastaattisen rintasyövän diagnoosiin, arviointiin tai ennusteeseen.

  12. Imeytymishäiriö tai riittämätön maha-suolikanavan toiminta, aiemmin diagnosoitu haavainen paksusuolitulehdus 13. Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa; osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä, jota ei ole markkinoitu 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.

  14. Riittämättömästi hallinnassa oleva diabetes 15. tunnettu HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C 16. vakava maksan vajaatoiminta (Child-Pugh, luokka C) 17. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenetelmien noudattamista (mukaan lukien vakavat keuhkosairaudet, AIDS ja vakava aktiivinen infektio ja diabetes mellitus).

  18. Miespotilaat 19. Tunnettu HIV-infektio tai krooninen tai aiempi hepatiitti B tai C 20. Vakava maksan vajaatoiminta (Child-Pugh, luokka C)