Эверолимус без прогресса для пациентов, у которых был прогресс при лечении эверолимусом и экземестаном (Evelyn)

Критерии включения:

• 1. Письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур, включая ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения, должно быть получено и задокументировано в соответствии с местными нормативными требованиями.

  2. Полная базовая документация должна быть отправлена ​​через веб-систему сбора данных MedCODES® в GBG Forschungs GmbH.

  3. Гистологически подтвержденный положительный гормональный рецептор (HR+); HER2-негативный рак молочной железы. Следует приложить все усилия, чтобы сделать залитые парафином ткани или слайды из исходной опухоли и/или из метастатической ткани доступными для подтверждения диагноза и дополнительных трансляционных исследований.

  4. Женщины в постменопаузе. 5. HER2-отрицательная, гормон-рецептор-положительная, местно-распространенная или метастатическая стадия заболевания, не поддающаяся радикальному лечению только хирургическим путем или лучевой терапией.

  6. Отсутствие показаний к химиотерапии 7. Пациенты должны иметь либо поддающиеся измерению, либо не поддающиеся измерению целевые поражения в соответствии с критериями RECIST. Проведите стадирование в течение 4 недель до регистрации, включая КТ грудной клетки и брюшной полости или МРТ (в исключительных случаях рентгенографию грудной клетки и УЗИ брюшной полости) и сканирование костей. Дальнейшие тесты должны проводиться в соответствии с RECIST или по клиническим показаниям.

  8. Прогрессирование заболевания во время или после предшествующего лечения экземестаном и эверолимусом следующим образом (эверолимус должен вводиться предварительно в течение не менее 12 недель, перерыв в лечении эверолимусом не более 6 недель до рандомизации) 9. Следующие предыдущие системные методы лечения являются подходящими:

• Предыдущее участие в других исследованиях, содержащих эверолимус, например. разрешено исследование GeparQuinto, BOLERO, 4EVER.
• (Нео)адъювантная и до 1 схемы химиотерапии при метастатическом раке молочной железы
• Максимум две линии в качестве паллиативной эндокринной монотерапии

• Лечение бисфосфонатами и/или деносумабом (адъювантное и/или паллиативное) 10. Не менее 4 недель после лучевой терапии с полным выздоровлением. Поддающееся измерению заболевание должно быть полностью вне поля излучения или должны быть патологические доказательства вновь прогрессирующего заболевания.

  11. Возраст ≥ 18 лет 12. Статус ECOG 0-2 13. Требования к лаборатории:

  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500 клеток/мкл,
  • гемоглобин ≥9,0 г/дл (гемоглобин <9,0 г/дл допустим, если он корректируется фактором роста или переливанием крови)
  • количество тромбоцитов не менее 100 000 клеток/мкл.
  • билирубин не менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы для учреждения (ВГН);
  • повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы <3x ULN или <5x ULN для пациентов с метастазами в печень.
  • АМК (азот мочевины крови) ≤ВГН
  • Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≤160 мг/дл или ≤8,9 ммоль/л
  • Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл или 7,75 ммоль/л (холестерин ЛПНП <190 мг/дл) и триглицериды натощак ≤2,5xВГН (<300 мг/дл). В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала терапии статинами и достижения вышеуказанных значений.

МНО ≤2,0. Креатинин не более 2,0 x ВГН или клиренс креатинина >40 мл/мин (по Кокрофту-Голту).

Тест-полоска для мочи на протеинурию <2+. У пациентов с протеинурией ≥2+ при анализе мочи с полосками необходимо провести сбор мочи в течение 24 часов, при этом уровень белка должен быть ≤1 г за 24 часа14. Пациенты должны быть доступны и готовы к лечению и последующему наблюдению. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем или сотрудничающем центре.

Критерий исключения:

• 1. Отсутствие зарегистрированного прогрессирования при применении эверолимуса в сочетании с экземестаном. 2. Известная реакция гиперчувствительности на соединения или включенные вещества. 3. Лечение медроксипрогестеронацетатом, мегестроацетатом или высокими дозами эстрадиола в течение 12 недель после включения в исследование.

  4. Сопутствующая иммунотерапия или гормональная терапия (контрацептивная и/или заместительная терапия). Бисфосфонаты или деносумаб могут быть продолжены. 5. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев. 6. Метастазы в паренхиматозный мозг, если их адекватно не контролируют хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией.

  7. Любая продолжающаяся токсичность предшествующей противораковой терапии 3-4 степени и/или прогрессирующая по степени тяжести, за исключением алопеции или анемии, контролируемой факторами роста.

  8. Любое предыдущее нежелательное явление 3-4 степени или серьезное нежелательное явление во время лечения экземестаном и эверолимусом, которое привело к прекращению лечения. Ангинальные препараты, инфаркт миокарда в анамнезе ≤ 6 месяцев, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. АД >150/100 мм рт.ст. на фоне лечения двумя антигипертензивными препаратами), нарушения ритма, требующие постоянного лечения, клинически значимые пороки сердца 10. Текущая активная инфекция 11. История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, которые существенно влияют на диагностику, оценку или прогноз метастатического рака молочной железы.

  12. Синдром мальабсорбции или недостаточность функции желудочно-кишечного тракта, предшествующий диагноз язвенного колита 13. Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами; участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом, не поступающим в продажу, в течение 30 дней до включения в исследование.

  14. Недостаточно контролируемый диабет 15. Установленная ВИЧ-инфекция или хронический гепатит В или С 16. Серьезные нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) 17. Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования (включая тяжелые легочные заболевания, СПИД и серьезную активную инфекцию и сахарный диабет).

  18. Пациенты мужского пола 19. Известная ВИЧ-инфекция или хроническая или гепатит В или С в анамнезе 20. Серьезные нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью)