L'évérolimus au-delà du progrès pour les patients qui ont progressé sous l'évérolimus et l'exémestane (Evelyn)

Critère d'intégration:

• 1. Le consentement éclairé écrit avant le début des procédures de protocole spécifiques, y compris la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi, doit être obtenu et documenté conformément aux exigences réglementaires locales.

  2. Une documentation de base complète doit être soumise via le système de collecte de données en ligne MedCODES® à GBG Forschungs GmbH.

  3. Récepteur hormonal confirmé histologiquement positif (HR+); Carcinome HER2-négatif du sein. Tous les efforts doivent être faits pour mettre à disposition des tissus inclus en paraffine ou des lames de la tumeur d'origine et/ou des tissus métastatiques pour la confirmation du diagnostic et des recherches translationnelles supplémentaires.

  4. Femmes ménopausées 5. HER2 négatif, récepteurs hormonaux positifs, stade localement avancé ou métastatique de la maladie ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie seule.

  6. Aucune indication de chimiothérapie 7. Les patients doivent avoir des lésions cibles mesurables ou non mesurables selon les critères RECIST. Bilan de stadification complet dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris scanner thoracique et abdominal ou IRM (exceptionnellement radiographie thoracique et échographie abdominale) et scintigraphie osseuse. D'autres tests doivent être effectués selon RECIST ou selon les indications cliniques.

  8. Progression de la maladie pendant ou après un traitement antérieur par l'exémestane et l'évérolimus comme suit (l'évérolimus doit être administré auparavant pendant au moins 12 semaines, intervalle sans traitement de l'évérolimus pendant un maximum de 6 semaines jusqu'à la randomisation) 9. Les traitements systémiques antérieurs suivants sont éligibles :

• Participation antérieure à d'autres essais contenant de l'évérolimus, par ex. l'étude GeparQuinto, BOLERO, 4EVER est autorisée.
• (Néo)Adjuvant et jusqu'à 1 schéma de chimiothérapie pour le cancer du sein métastatique
• Maximum de deux lignes en monothérapie endocrinienne palliative

• Traitement par bisphosphonates et/ou dénosumab (adjuvant et/ou palliatif) 10. Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie, avec récupération complète. La maladie mesurable doit être complètement en dehors du champ de rayonnement ou il doit y avoir une preuve pathologique d'une maladie nouvellement évolutive.

  11. Âge ≥ 18 ans 12. Statut de performance ECOG 0-2 13. Exigences du laboratoire :

  • Nombre absolu de neutrophiles au moins 1500 cellules/microlitre,
  • hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (l'hémoglobine < 9,0 g/dL est acceptable si elle est corrigée par un facteur de croissance ou une transfusion)
  • numération plaquettaire d'au moins 100 000 cellules/microlitre.
  • bilirubine au moins 1,5x la limite supérieure de la normale pour l'établissement (LSN);
  • élévation des transaminases et de la phosphatase alcaline <3x LSN ou <5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques.
  • BUN (azote uréique du sang) ≤ULN
  • Glycémie à jeun (FPG) ≤160 mg/dL ou ≤8,9 mmol/L
  • Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L (cholestérol LDL < 190 mg/dl) et triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN (< 300 mg/dl). En cas de dépassement de l'un de ces seuils ou des deux, le patient ne peut être inclus qu'après le début d'un traitement par statine et lorsque les valeurs susmentionnées ont été atteintes.

INR ≤ 2,0 Créatinine pas plus de 2,0 x LSN ou clairance de la créatinine > 40 ml/min (selon Cockcroft-Gault).

Bandelette urinaire pour protéinurie <2+. Les patients dont on découvre qu'ils ont ≥2+ protéinurie lors d'une analyse d'urine sur bandelette doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤1 g de protéines en 24 heures 14. Les patients doivent être disponibles et conformes pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant ou coopérant.

Critère d'exclusion:

• 1. Aucune progression documentée sous évérolimus plus exémestane 2. Réaction d'hypersensibilité connue aux composés ou aux substances incorporées 3. Traitement avec de l'acétate de médroxyprogestérone, de l'acétate de mégestrol ou de l'estradiol à haute dose dans les 12 semaines suivant l'entrée dans l'étude.

  4. Immunothérapie ou hormonothérapie concomitante (contraceptif et/ou traitement substitutif). Les bisphosphonates ou le dénosumab peuvent être poursuivis. 5. Espérance de vie inférieure à 3 mois. 6. Métastases cérébrales parenchymateuses, à moins qu'elles ne soient contrôlées de manière adéquate par chirurgie et/ou radiothérapie.

  7. Toute toxicité persistante d'un traitement anticancéreux antérieur de grade 3-4 et/ou dont la sévérité progresse, à l'exception de l'alopécie ou de l'anémie contrôlée par des facteurs de croissance.

  8. Tout événement indésirable antérieur de grade 3-4 ou événement indésirable grave au cours du traitement par exémestane et évérolimus ayant entraîné l'arrêt du traitement 9. Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (> NYHA I) et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant une angineux, antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois, signes d'infarctus transmural à l'ECG, hypertension artérielle non ou mal contrôlée (c.-à-d. TA >150/100 mmHg sous traitement par deux antihypertenseurs), anomalies du rythme nécessitant un traitement permanent, valvulopathie cliniquement significative 10. Infection actuellement active 11. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années qui affectent de manière significative le diagnostic, l'évaluation ou le pronostic du cancer du sein métastatique.

  12. Syndrome de malabsorption ou fonction gastro-intestinale insuffisante, diagnostic préexistant de colite ulcéreuse 13. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ; participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

  14. Diabète insuffisamment contrôlé 15. Infection par le VIH connue ou hépatite B ou C chronique 16. Fonction hépatique gravement altérée (Child-Pugh, classe C) 17. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude (y compris les affections pulmonaires graves, le SIDA et les infections actives graves et le diabète sucré).

  18. Patients de sexe masculin 19. Infection à VIH connue ou chronique ou antécédents d'hépatite B ou C 20. Fonction hépatique gravement altérée (Child-Pugh, classe C)