Az Everolimus Beyond Progress olyan betegek számára, akiknél az Everolimus és az Exemestane alkalmazása alatt volt előrelépés (Evelyn)

Bevételi kritériumok:

• 1. A konkrét protokolleljárások megkezdése előtt be kell szerezni és dokumentálni kell az írásos beleegyezést, beleértve a betegek várható együttműködését a kezelésben és a nyomon követésben, a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően.

  2. A teljes alapdokumentációt a MedCODES® webalapú adatgyűjtő rendszeren keresztül kell benyújtani a GBG Forschungs GmbH-hoz.

  3. Szövettanilag igazolt hormonreceptor pozitív (HR+); HER2-negatív emlőkarcinóma. Mindent meg kell tenni annak érdekében, hogy az eredeti daganatból és/vagy az áttétes szövetből származó paraffinba ágyazott szövet vagy tárgylemez elérhető legyen a diagnózis megerősítéséhez és a további transzlációs kutatásokhoz.

  4. Postmenopauzás nők 5. HER2-negatív, hormonreceptor-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus stádiumú betegség, amely önmagában sebészeti vagy sugárkezeléssel nem kezelhető.

  6. A kemoterápia nem javallata 7. A RECIST kritériumok szerint a betegeknek mérhető vagy nem mérhető célléziókkal kell rendelkezniük. A regisztrációt megelőző 4 héten belül végezze el a stádiumbesorolást, beleértve a mellkasi és hasi CT-vizsgálatot vagy MRI-t (kivételesen mellkasröntgen és hasi ultrahang), valamint csontvizsgálatot. További vizsgálatokat kell végezni a RECIST szerint vagy klinikailag indokoltnak megfelelően.

  8. A betegség progressziója a korábbi exemesztán és everolimusz kezelés alatt vagy után az alábbiak szerint (az everolimusz előzetesen legalább 12 hétig, az everolimusz kezeléstől mentes időszaka legfeljebb 6 hétig a randomizálásig) 9. A következő korábbi szisztémás kezelések támogathatók:

• Korábbi részvétel egyéb everolimusz tartalmú vizsgálatokban, pl. a GeparQuinto, BOLERO, 4EVER vizsgálat megengedett.
• (Neo)Adjuváns és legfeljebb 1 kemoterápia áttétes emlőrák esetén
• Maximum két sor palliatív endokrin monoterápiaként

• Kezelés biszfoszfonátokkal és/vagy denosumabbal (adjuváns és/vagy palliatív) 10. Legalább 4 hét a sugárkezelés óta, teljes felépüléssel. A mérhető betegségnek teljesen kívül kell lennie a sugárzási mezőn, vagy patológiás bizonyítéknak kell lennie az újonnan progresszív betegségre.

  11. Életkor ≥ 18 év 12. ECOG teljesítmény állapota 0-2 13. Laboratóriumi követelmények:

  • abszolút neutrofilszám legalább 1500 sejt/mikroliter,
  • hemoglobin ≥9,0 g/dl (a hemoglobin <9,0 g/dl elfogadható, ha növekedési faktorral vagy transzfúzióval korrigálják)
  • vérlemezkeszám legalább 100 000 sejt/mikroliter.
  • a bilirubin legalább 1,5-szerese az intézményi normálérték felső határának (ULN);
  • a transzaminázok és az alkalikus foszfatáz szintjének emelkedése a normál felső határának 3-szorosa vagy az ULN <5-szöröse a májmetasztázisban szenvedő betegeknél.
  • BUN (vér karbamid-nitrogén) ≤ULN
  • Éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≤160 mg/dl vagy ≤8,9 mmol/l
  • Éhgyomri szérum koleszterin ≤ 300 mg/dl vagy 7,75 mmol/l (LDL koleszterin < 190 mg/dl) és éhomi triglicerid ≤ 2,5xULN (<300 mg/dl). Ezen küszöbértékek egyikének vagy mindkét értékének túllépése esetén a beteg csak a sztatinterápia megkezdése után, és a fent említett értékek elérése után vehetõ fel.

INR ≤2,0 Kreatinin legfeljebb 2,0 x ULN vagy kreatinin-clearance >40 ml/perc (Cockcroft-Gault szerint).

Vizeletmérő pálca proteinuria esetén <2+. Azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során ≥2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt venniük, és 24 óra alatt ≤1 g fehérjét kell kimutatniuk14. A betegeknek rendelkezésre kell állniuk, és meg kell felelniük a kezelésnek és a nyomon követésnek. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő vagy együttműködő központban kell kezelni és nyomon követni.

Kizárási kritériumok:

• 1. Nincs dokumentált progresszió az everolimusz plusz exemesztán alkalmazásakor. 2. Ismert túlérzékenységi reakció a vegyületekkel vagy a beépített anyagokkal szemben. 3. Kezelés medroxiprogeszteronacetáttal, megesztrolacetáttal vagy nagy dózisú ösztradiollal a vizsgálatba való belépéstől számított 12 héten belül.

  4. Egyidejű immunterápia vagy hormonterápia (fogamzásgátló és/vagy helyettesítő terápia). A biszfoszfonátok vagy a denosumab adását folytatni lehet. 5. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap. 6. Parenchymalis agyi metasztázisok, kivéve, ha műtéttel és/vagy sugárterápiával megfelelően kontrollált.

  7. Bármilyen, korábbi rákellenes kezelésből eredő, folyamatban lévő toxicitás, amely 3-4. fokozatú és/vagy súlyosbodó, kivéve az alopecia vagy a növekedési faktorok által szabályozott vérszegénység.

  8. Bármely korábbi 3-4. fokozatú nemkívánatos esemény vagy súlyos nemkívánatos esemény az exemesztánnal és everolimusszal végzett kezelés során, amely a kezelés leállításához vezetett 9. Ismert vagy feltételezett pangásos szívelégtelenség (>NYHA I) és/vagy szívkoszorúér-betegség, angina pectoris, amely anti- anginás gyógyszeres kezelés, szívizominfarktus anamnézisében ≤ 6 hónap, transzmurális infarktus jelei EKG-n, nem vagy rosszul kontrollált artériás magas vérnyomás (pl. BP >150/100 Hgmm két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel történő kezelés alatt), állandó kezelést igénylő ritmuszavarok, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség 10. Jelenleg aktív fertőzés 11. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, amelyek jelentősen befolyásolják az áttétes emlőrák diagnózisát, értékelését vagy prognózisát.

  12. Felszívódási zavar szindróma vagy elégtelen gasztrointesztinális működés, fekélyes vastagbélgyulladás már meglévő diagnózisa 13. Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel; egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel bármely vizsgálati, nem forgalmazott gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.

  14. Nem megfelelően kontrollált cukorbetegség 15. ismert HIV fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C 16. súlyosan károsodott májműködés (Child-Pugh, C osztály) 17. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést (beleértve a súlyos tüdőbetegségeket, az AIDS-et és a súlyos aktív fertőzést és a cukorbetegséget).

  18. Férfi betegek 19. Ismert HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C, vagy a kórelőzményében szerepel 20. Súlyosan károsodott májműködés (Child-Pugh, C osztály)