Everolimus poza postępem dla pacjentów, u których wystąpił postęp w leczeniu ewerolimusem i eksemestanem (Evelyn)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę, w tym oczekiwaną współpracę pacjentów w leczeniu i obserwacji, zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi.

  2. Kompletną dokumentację wyjściową należy przesłać za pośrednictwem internetowego systemu zbierania danych MedCODES® do GBG Forschungs GmbH.

  3. Potwierdzony histologicznie dodatni receptor hormonalny (HR+); HER2-ujemny rak piersi. Należy dołożyć wszelkich starań, aby udostępnić zatopioną w parafinie tkankę lub preparaty z pierwotnego guza i/lub tkanki przerzutowej w celu potwierdzenia diagnozy i dodatkowych badań translacyjnych.

  4. Kobiety po menopauzie 5. HER2-ujemny, z dodatnim receptorem hormonalnym, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy etap choroby, którego nie można wyleczyć wyłącznie chirurgicznie lub radioterapią.

  6. Brak wskazań do chemioterapii 7. Pacjenci muszą mieć mierzalne lub niemierzalne zmiany docelowe zgodnie z kryteriami RECIST. Ukończ ocenę stopnia zaawansowania w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, w tym tomografię komputerową klatki piersiowej i jamy brzusznej lub MRI (wyjątkowo prześwietlenie klatki piersiowej i USG jamy brzusznej) oraz scyntygrafię kości. Dalsze badania należy wykonać zgodnie z RECIST lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

  8. Postęp choroby w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu eksemestanem i ewerolimusem w następujący sposób (ewerolimus należy podawać wcześniej przez co najmniej 12 tygodni, przerwa w leczeniu ewerolimusem maksymalnie 6 tygodni do momentu randomizacji) 9. Kwalifikują się następujące wcześniejsze leczenie systemowe:

• Wcześniejszy udział w innych badaniach zawierających ewerolimus, m.in. badanie GeparQuinto, BOLERO, 4EVER jest dozwolone.
• (Neo)Adiuwant i do 1 schematu chemioterapii w raku piersi z przerzutami
• Maksymalnie dwie linie jako paliatywna monoterapia endokrynologiczna

• Leczenie bisfosfonianami i/lub denosumabem (adiuwantowe i/lub paliatywne) 10. Co najmniej 4 tygodnie od radioterapii, z pełnym powrotem do zdrowia. Mierzalna choroba musi znajdować się całkowicie poza polem promieniowania lub musi istnieć patologiczny dowód nowo postępującej choroby.

  11. Wiek ≥ 18 lat 12. Stan sprawności wg ECOG 0-2 13. Wymagania laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500 komórek/mikrolitr,
  • hemoglobina ≥9,0 g/dl (hemoglobina <9,0 g/dl jest dopuszczalna, jeśli zostanie skorygowana czynnikiem wzrostu lub transfuzją)
  • liczba płytek krwi co najmniej 100 000 komórek/mikrolitr.
  • bilirubina co najmniej 1,5x górna granica normy dla danej instytucji (GGN);
  • zwiększenie aktywności aminotransferaz i fosfatazy alkalicznej <3x GGN lub <5x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
  • BUN (azot mocznikowy we krwi) ≤ULN
  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤160 mg/dl lub ≤8,9 mmol/l
  • Cholesterol w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl lub 7,75 mmol/L (cholesterol LDL <190 mg/dl) i triglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN (<300 mg/dl). W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu terapii statynami i po osiągnięciu wyżej wymienionych wartości.

INR ≤2,0 Kreatynina nie większa niż 2,0 x GGN lub klirens kreatyniny >40 ml/min (wg Cockcroft-Gault).

Pasek do badania moczu na białkomocz <2+. Pacjenci, u których w badaniu paskowym wykryto białkomocz ≥2+, powinni zostać poddani zbiórce moczu z 24 godzin i muszą wykazać ≤1 g białka w ciągu 24 godzin 14. Pacjenci muszą być dostępni i przestrzegać zaleceń dotyczących leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym lub współpracującym ośrodku.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Brak udokumentowanej progresji podczas stosowania ewerolimusu z eksemestanem 2. Znana reakcja nadwrażliwości na związki lub zawarte w nich substancje 3. Leczenie medroksyprogesteronactanem, octanem megestrolu lub dużą dawką estradiolu w ciągu 12 tygodni od włączenia do badania.

  4. Jednoczesna immunoterapia lub terapia hormonalna (antykoncepcja i/lub terapia zastępcza). Można kontynuować leczenie bisfosfonianami lub denosumabem. 5. Przewidywana długość życia poniżej 3 miesięcy. 6. Przerzuty do miąższu mózgu, o ile nie są odpowiednio kontrolowane chirurgicznie i/lub radioterapią.

  7. Jakakolwiek toksyczność trwająca po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest stopnia 3-4 i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia lub niedokrwistości kontrolowanej przez czynniki wzrostu.

  8. Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane stopnia 3-4 lub poważne zdarzenie niepożądane podczas leczenia eksemestanem i ewerolimusem, które doprowadziło do przerwania leczenia leki przeciwdławicowe, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤ 6 miesięcy, cechy zawału przezściennego w EKG, źle lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP >150/100 mmHg w trakcie leczenia dwoma lekami hipotensyjnymi), zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca 10. Obecnie aktywna infekcja 11. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, które znacząco wpływają na rozpoznanie, ocenę lub rokowanie przerzutowego raka piersi.

  12. Zespół złego wchłaniania lub niedostateczna czynność przewodu pokarmowego, wcześniejsze rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego 13. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi; udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

  14. Niewystarczająco kontrolowana cukrzyca 15. Stwierdzone zakażenie wirusem HIV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C 16. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha) 17. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania (w tym ciężkie choroby płuc, AIDS i poważne aktywne infekcje oraz cukrzyca).

  18. Pacjenci płci męskiej 19. Znane zakażenie wirusem HIV lub przewlekłe lub przebyte wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C 20. Poważne zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh, klasa C)