エベロリムスとエキセメスタンで改善が見られた患者に対するエベロリムスの改善 (Evelyn)

包含基準:

• 1. 特定のプロトコル手順を開始する前に、治療とフォローアップに対する患者の期待される協力を含め、書面によるインフォームドコンセントを取得し、現地の規制要件に従って文書化する必要があります。

  2. 完全なベースライン文書は、Web ベースのデータ収集システム MedCODES® を介して GBG Forschungs GmbH に提出する必要があります。

  3.組織学的に確認されたホルモン受容体陽性（HR +）; HER2陰性の乳癌。 元の腫瘍および/または転移組織からのパラフィン包埋組織またはスライドを、診断の確認および追加のトランスレーショナルリサーチに利用できるようにするために、あらゆる努力を払う必要があります。

  4. 閉経後の女性 5. HER2 陰性、ホルモン受容体陽性、局所進行性または転移性の病期で、手術または放射線療法のみによる治癒的治療を受け入れられない患者。

  6. 化学療法の適応なし 7.患者は、RECIST基準に従って測定可能または測定不可能な標的病変を有する必要があります。 胸部および腹部の CT スキャンまたは MRI (例外的に胸部 X 線および腹部の超音波検査)、および骨のスキャンを含む、登録前の 4 週間以内にステージングの精査を完了します。 RECISTに従って、または臨床的に示されているように、さらなるテストを実施する必要があります。

  8. 以下のエキセメスタンおよびエベロリムスによる以前の治療中または治療後の疾患の進行（エベロリムスは少なくとも 12 週間前に投与する必要があり、無作為化まで最大 6 週間のエベロリムスの無治療間隔） 9. 以下の以前の全身治療が適格です。

• 他のエベロリムスを含む試験への以前の参加。 GeparQuinto、BOLERO、4EVER の研究は許可されています。
• (Neo) 転移性乳癌に対するアジュバントおよび最大 1 つの化学療法レジメン
• 緩和的内分泌単独療法として最大 2 ライン

• ビスフォスフォネートおよび/またはデノスマブによる治療 (アジュバントおよび/または緩和) 10. 放射線治療から少なくとも 4 週間が経過し、完全に回復している。 測定可能な疾患は、放射線照射野から完全に外れているか、新たに進行した疾患の病理学的証拠がなければなりません。

  11.年齢≧18歳 12.ECOGパフォーマンスステータス0～2 13. 実験室の要件:

  • -好中球の絶対数が少なくとも1500細胞/マイクロリットル、
  • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (成長因子または輸血によって補正される場合、ヘモグロビン < 9.0 g/dL は許容されます)
  • 血小板数が少なくとも 100,000 細胞/マイクロリットル。
  • 施設の正常上限の少なくとも 1.5​​ 倍のビリルビン (ULN);
  • 肝転移のある患者では、トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの上昇が ULN の 3 倍未満または ULN の 5 倍未満。
  • BUN（血中尿素窒素）≦ULN
  • 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤160 mg/dL または ≤8.9 mmol/L
  • -空腹時血清コレステロール≤300mg / dlまたは7.75mmol / L（LDLコレステロール<190mg / dl）および空腹時トリグリセリド≤2.5xULN（<300mg / dl）。 これらの閾値の一方または両方を超える場合、患者はスタチン療法の開始後、上記の値が達成された後にのみ含めることができます。

INR ≤2.0 クレアチニンが 2.0 x ULN 以下、またはクレアチニンクリアランス >40 ml/分 (Cockcroft-Gault による)。

タンパク尿の尿ディップスティック <2+。 ディップスティック尿検査でタンパク尿が 2 以上であることが判明した患者は、24 時間尿を採取し、24 時間以内に 1 g 以下のタンパクを示さなければなりません 14。 患者は、治療とフォローアップのために利用可能であり、従順でなければなりません。 この試験に登録された患者は、参加センターまたは協力センターで治療を受け、フォローアップする必要があります。

除外基準:

• 1. エベロリムスとエキセメスタンによる進行は記録されていません。

  4.同時免疫療法またはホルモン療法（避妊および/または補充療法）。 ビスフォスフォネートまたはデノスマブは継続可能 5. 平均余命が 3 か月未満。 6.手術および/または放射線療法によって適切に制御されない限り、脳実質転移。

  7. 成長因子によって制御される脱毛症または貧血を除いて、グレード 3 ～ 4 および/または重症度が進行している以前の抗がん療法による進行中の毒性。

  8.エキセメスタンおよびエベロリムスによる治療中の以前の有害事象グレード3〜4または重篤な有害事象で、治療の中止につながった 9.既知または疑われるうっ血性心不全（> NYHA I）および/または冠状動脈性心疾患、抗狭心症を必要とする狭心症狭心症の薬、心筋梗塞の既往歴 ≤ 6 ヶ月、ECG での貫壁性梗塞の証拠、制御されていない、または制御が不十分な動脈性高血圧症 (すなわち、 2 種類の降圧薬で治療中の BP >150/100 mmHg)、恒久的な治療が必要なリズム異常、臨床的に重大な心臓弁膜症 10. 現在活動中の感染症 11. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 転移性乳癌の診断、評価、または予後に大きく影響します。

  12.吸収不良症候群または胃腸機能不全、潰瘍性大腸炎の既往診断 13. 他の実験薬との同時治療; -研究登録前の30日以内に、市販されていない治験薬を使用した別の臨床試験への参加。

  14. 不十分に制御された糖尿病 15. 既知の HIV 感染または慢性 B 型または C 型肝炎 16. 重度の肝機能障害 (Child-Pugh、クラス C) 17. -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順の遵守を妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神的、またはその他の状態（重度の肺疾患、エイズおよび深刻な活動性感染症および真性糖尿病を含む）。

  18. 男性患者 19. -既知のHIV感染または慢性またはB型またはC型肝炎の病歴 20.重度の肝機能障害（Child-Pugh、クラスC）