Everolimus Beyond Progress pro pacienty, kteří měli pokrok pod everolimem a exemestanem (Evelyn)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Před zahájením specifických protokolových postupů, včetně očekávané spolupráce pacientů na léčbě a sledování, je nutné získat a zdokumentovat písemný informovaný souhlas v souladu s místními regulačními požadavky.

  2. Kompletní základní dokumentace musí být předložena prostřednictvím webového systému sběru dat MedCODES® společnosti GBG Forschungs GmbH.

  3. Histologicky potvrzená pozitivita hormonálních receptorů (HR+); HER2-negativní karcinom prsu. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí, aby byla tkáň nebo sklíčka z původního nádoru a/nebo z metastatické tkáně zalité v parafínu dostupné pro potvrzení diagnózy a další translační výzkum.

  4. Postmenopauzální ženy 5. HER2-negativní, hormonálně-receptorově pozitivní, lokálně pokročilé nebo metastatické stadium onemocnění, které není vhodné pro kurativní léčbu samotnou operací nebo radioterapií.

  6. Žádná indikace k chemoterapii 7. Pacienti musí mít buď měřitelné, nebo neměřitelné cílové léze podle kritérií RECIST. Dokončete stagingové vyšetření do 4 týdnů před registrací, včetně CT hrudníku a břicha nebo MRI (výjimečně rentgen hrudníku a ultrazvuk břicha) a kostní sken. Další testy musí být provedeny podle RECIST nebo podle klinické indikace.

  8. Progrese onemocnění během nebo po předchozí léčbě exemestanem a everolimem následovně (everolimus musí být podáván předtím po dobu nejméně 12 týdnů, interval bez léčby everolimem maximálně 6 týdnů do randomizace) 9. Následující předchozí systémové léčby jsou vhodné:

• Předchozí účast v jiných studiích obsahujících everolimus, např. studie GeparQuinto, BOLERO, 4EVER je povolena.
• (Neo)Adjuvant a až 1 režim chemoterapie pro metastatický karcinom prsu
• Maximálně dvě linie jako paliativní endokrinní monoterapie

• Léčba bisfosfonáty a/nebo denosumabem (adjuvantní a/nebo paliativní) 10. Nejméně 4 týdny od radioterapie, s úplným uzdravením. Měřitelné onemocnění musí být zcela mimo radiační pole nebo musí existovat patologický důkaz nově progredujícího onemocnění.

  11. Věk ≥ 18 let 12. Stav výkonnosti ECOG 0-2 13. Laboratorní požadavky:

  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500 buněk/mikrolitr,
  • hemoglobin ≥9,0 g/dl (hemoglobin <9,0 g/dl je přijatelný, pokud je korigován růstovým faktorem nebo transfuzí)
  • počet krevních destiček alespoň 100 000 buněk/mikrolitr.
  • bilirubin alespoň 1,5násobek horní hranice normálu pro instituci (ULN);
  • elevace transamináz a alkalické fosfatázy <3x ULN nebo <5x ULN u pacientů s jaterními metastázami.
  • BUN (dusík močoviny v krvi) ≤ULN
  • Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤ 160 mg/dl nebo ≤ 8,9 mmol/l
  • Hladina cholesterolu v séru nalačno ≤ 300 mg/dl nebo 7,75 mmol/l (LDL cholesterol < 190 mg/dl) a triglycerid nalačno ≤ 2,5 x ULN (< 300 mg/dl). V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení terapie statiny a po dosažení výše uvedených hodnot.

INR ≤2,0 Kreatinin ne více než 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu >40 ml/min (podle Cockcroft-Gault).

Měrka moči na proteinurii <2+. Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají proteinurii ≥2+ při analýze moči pomocí proužku, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤1 g bílkovin za 24 hodin 14. Pacienti musí být k dispozici a musí vyhovovat léčbě a následnému sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném nebo spolupracujícím centru.

Kritéria vyloučení:

• 1. Žádná zdokumentovaná progrese u everolimu plus exemestanu 2. Známá hypersenzitivní reakce na sloučeniny nebo inkorporované látky 3. Léčba medroxyprogesteronacetátem, megestrolacetátem nebo vysokými dávkami estradiolu do 12 týdnů od vstupu do studie.

  4. Souběžná imunoterapie nebo hormonální terapie (antikoncepce a/nebo substituční terapie). Bisfosfonáty nebo denosumab mohou pokračovat. 5. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce. 6. Parenchymální mozkové metastázy, pokud nejsou adekvátně kontrolovány chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií.

  7. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protirakovinné terapie, která je stupně 3-4 a/nebo která progreduje v závažnosti, kromě alopecie nebo anémie kontrolované růstovými faktory.

  8. Jakákoli předchozí nežádoucí příhoda stupně 3-4 nebo závažná nežádoucí příhoda během léčby exemestanem a everolimem, která vedla k přerušení léčby 9. Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (>NYHA I) a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující anti- anginózní medikace, předchozí anamnéza infarktu myokardu ≤ 6 měsíců, průkaz transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (tj. TK >150/100 mmHg při léčbě dvěma antihypertenzivy), abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu, klinicky významné chlopenní onemocnění 10. Aktuálně aktivní infekce 11. Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let, které významně ovlivňují diagnózu, hodnocení nebo prognózu metastatického karcinomu prsu.

  12. Malabsorpční syndrom nebo nedostatečná gastrointestinální funkce, již existující diagnóza ulcerózní kolitidy 13. Současná léčba jinými experimentálními léky; účast v jiném klinickém hodnocení s jakýmkoli hodnoceným léčivem, které není na trhu, během 30 dnů před vstupem do studie.

  14. Nedostatečně kontrolovaný diabetes 15. známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C 16. vážně narušená funkce jater (Child-Pugh, třída C) 17. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů (včetně závažných plicních onemocnění, AIDS a závažné aktivní infekce a diabetes mellitus).

  18. Mužští pacienti 19. Známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C nebo hepatitida C v anamnéze 20. Vážná porucha funkce jater (Child-Pugh, třída C)