Everolimus Beyond Progress for patienter, der havde fremskridt under Everolimus og Exemestan (Evelyn)

Inklusionskriterier:

• 1. Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer, herunder forventet samarbejde fra patienterne om behandlingen og opfølgningen, skal indhentes og dokumenteres i overensstemmelse med de lokale regulatoriske krav.

  2. Fuldstændig basisdokumentation skal sendes via det webbaserede dataindsamlingssystem MedCODES® til GBG Forschungs GmbH.

  3. Histologisk bekræftet hormonreceptor positiv (HR+); HER2-negativt karcinom i brystet. Der bør gøres alt for at gøre paraffinindlejret væv eller objektglas fra den oprindelige tumor og/eller fra metastatisk væv tilgængeligt for bekræftelse af diagnose og yderligere translationel forskning.

  4. Postmenopausale kvinder 5. HER2-negative, hormon-receptorpositive, lokalt fremskredne eller metastatiske sygdomsstadier, der ikke er modtagelige for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling alene.

  6. Ingen indikation for kemoterapi 7. Patienter skal have enten målbare eller ikke-målbare mållæsioner i henhold til RECIST-kriterier. Fuldfør stadieoparbejdning inden for 4 uger før registrering, inklusive CT-scanning af bryst og abdominal eller MR (undtagelsesvis røntgen af ​​thorax og abdominal ultralyd), og knoglescanning. Yderligere test skal udføres i henhold til RECIST eller som klinisk indiceret.

  8. Sygdomsprogression under eller efter tidligere behandling med exemestan og everolimus som følger (everolimus skal gives tidligere i mindst 12 uger, behandlingsfrit interval med everolimus i maksimalt 6 uger indtil randomisering) 9. Følgende tidligere systemiske behandlinger er kvalificerede:

• Tidligere deltagelse i andre everolimus-holdige forsøg, f.eks. GeparQuinto, BOLERO, 4EVER undersøgelsen er tilladt.
• (Neo)Adjuverende og op til 1 kemoterapiregime for metastatisk brystkræft
• Maksimalt to linjer som palliativ endokrin monoterapi

• Behandling med bisfosfonater og/eller denosumab (adjuvans og/eller palliativ) 10. Mindst 4 uger efter strålebehandling, med fuld bedring. Den målbare sygdom skal være helt uden for strålingsfeltet, eller der skal være patologisk bevis for nyligt progredierende sygdom.

  11. Alder ≥ 18 år 12. ECOG præstationsstatus 0-2 13. Laboratoriekrav:

  • Absolut neutrofiltal mindst 1500 celler/mikroliter,
  • hæmoglobin ≥9,0 g/dL (hæmoglobin <9,0 g/dL er acceptabelt, hvis det korrigeres af vækstfaktor eller transfusion)
  • trombocyttal mindst 100.000 celler/mikroliter.
  • bilirubin mindst 1,5x den øvre grænse for normal for institutionen (ULN);
  • forhøjelse af transaminaser og alkalisk fosfatase <3x ULN eller <5x ULN for patienter med levermetastaser.
  • BUN (blod urea nitrogen) ≤ULN
  • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤160 mg/dL eller ≤8,9 mmol/L
  • Fastende serumkolesterol ≤ 300mg/dl eller 7,75mmol/L (LDL-kolesterol <190mg/dl) og fastende triglycerid ≤2,5xULN (<300mg/dl). I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af en statinbehandling, og når ovennævnte værdier er opnået.

INR ≤2,0 Kreatinin ikke mere end 2,0 x ULN eller kreatininclearance >40 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault).

Urinpind til proteinuri <2+. Patienter, der opdages at have ≥2+ proteinuri ved urinprøve med oliepind, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal påvise ≤1 g protein inden for 24 timer 14. Patienter skal være tilgængelige og imødekommende til behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges op på det deltagende eller et samarbejdende center.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Ingen dokumenteret progression på everolimus plus exemestan 2. Kendt overfølsomhedsreaktion over for forbindelserne eller inkorporerede stoffer 3. Behandling med medroxyprogesteronacetat, megestrolacetat eller højdosis østradiol inden for 12 uger efter undersøgelsens start.

  4. Samtidig immunterapi eller hormonbehandling (præventions- og/eller erstatningsterapi). Bisfosfonater eller denosumab kan fortsættes 5. Forventet levetid på mindre end 3 måneder. 6. Parenkymale hjernemetastaser, medmindre de kontrolleres tilstrækkeligt af kirurgi og/eller strålebehandling.

  7. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, som er grad 3-4 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci eller anæmi kontrolleret af vækstfaktorer.

  8. Enhver tidligere uønsket hændelse grad 3-4 eller alvorlig bivirkning under behandling med exemestan og everolimus, som førte til behandlingsophør 9. Kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver anti- angina medicin, tidligere myokardieinfarkt ≤ 6 måneder, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med to antihypertensiva), rytmeabnormiteter, der kræver permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom 10. Aktuel aktiv infektion 11. Anamnese med andre maligniteter inden for de sidste 5 år, som signifikant påvirker diagnosen, vurderingen eller prognosen af ​​metastatisk brystkræft.

  12. Malabsorptionssyndrom eller utilstrækkelig gastrointestinal funktion, eksisterende diagnose af colitis ulcerosa 13. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler; deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart.

  14. Utilstrækkeligt kontrolleret diabetes 15. kendt HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C 16. alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh, klasse C) 17. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer (herunder alvorlige lungetilstande, AIDS og alvorlig aktiv infektion og diabetes mellitus).

  18. Mandlige patienter 19. Kendt HIV-infektion eller kronisk eller historie med hepatitis B eller C 20. Alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh, klasse C)