Everolimus más allá del progreso para pacientes que tuvieron progreso con everolimus y exemestano (Evelyn)

Criterios de inclusión:

• 1. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.

  2. La documentación básica completa debe enviarse a través del sistema de recopilación de datos basado en la web MedCODES® a GBG Forschungs GmbH.

  3. Receptor hormonal positivo confirmado histológicamente (HR+); Carcinoma de mama HER2 negativo. Se debe hacer todo lo posible para que el tejido incluido en parafina o los portaobjetos del tumor original y/o del tejido metastásico estén disponibles para la confirmación del diagnóstico y la investigación traslacional adicional.

  4. Mujeres posmenopáusicas. 5. Estadio de la enfermedad localmente avanzado o metastásico, HER2 negativo, receptor de hormonas positivo, no susceptible de tratamiento curativo solo con cirugía o radioterapia.

  6. Sin indicación de quimioterapia 7. Los pacientes deben tener lesiones diana medibles o no medibles según los criterios RECIST. Complete el estudio de estadificación dentro de las 4 semanas anteriores al registro, incluida la tomografía computarizada o resonancia magnética de tórax y abdomen (excepcionalmente, la radiografía de tórax y la ecografía abdominal) y la gammagrafía ósea. Se deben realizar más pruebas de acuerdo con RECIST o según lo indicado clínicamente.

  8. Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento previo con exemestano y everolimus de la siguiente manera (everolimus debe administrarse previamente durante al menos 12 semanas, intervalo sin tratamiento de everolimus durante un máximo de 6 semanas hasta la aleatorización) 9. Son elegibles los siguientes tratamientos sistémicos previos:

• Participación previa en otros ensayos que contienen everolimus, p. Se permite el estudio GeparQuinto, BOLERO, 4EVER.
• (Neo)adyuvante y hasta 1 régimen de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico
• Máximo de dos líneas como monoterapia endocrina paliativa

• Tratamiento con bifosfonatos y/o denosumab (adyuvante y/o paliativo) 10. Al menos 4 semanas desde la radioterapia, con recuperación total. La enfermedad medible debe estar completamente fuera del campo de radiación o debe haber prueba patológica de enfermedad progresiva reciente.

  11. Edad ≥ 18 años 12. Estado funcional ECOG 0-2 13. Requisitos de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500 células/microlitro,
  • hemoglobina ≥9,0 g/dl (hemoglobina <9,0 g/dl es aceptable si se corrige con factor de crecimiento o transfusión)
  • recuento de plaquetas de al menos 100.000 células/microlitro.
  • bilirrubina al menos 1,5 veces el límite superior normal para la institución (LSN);
  • elevación de transaminasas y fosfatasa alcalina <3x ULN o <5x ULN para pacientes con metástasis hepáticas.
  • BUN (nitrógeno ureico en sangre) ≤LSN
  • Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≤160 mg/dL o ≤8,9 mmol/L
  • Colesterol sérico en ayunas ≤ 300mg/dl o 7,75mmol/L (colesterol LDL <190mg/dl) y triglicéridos en ayunas ≤2,5xULN (<300mg/dl). En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar una terapia con estatinas y cuando se hayan alcanzado los valores mencionados anteriormente.

INR ≤2,0 Creatinina no más de 2,0 x LSN o aclaramiento de creatinina >40 ml/min (según Cockcroft-Gault).

Tira reactiva de orina para proteinuria <2+. Los pacientes en los que se descubra que tienen ≥2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤1 g de proteína en 24 horas 14. Los pacientes deben estar disponibles y cumplir con el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante o colaborador.

Criterio de exclusión:

• 1. Sin progresión documentada con everolimus más exemestano 2. Reacción de hipersensibilidad conocida a los compuestos o sustancias incorporadas 3. Tratamiento con medroxiprogesteronacetato, megestrolacetato o dosis altas de estradiol dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.

  4. Inmunoterapia o terapia hormonal concurrente (terapia anticonceptiva y/o de reemplazo). Se puede continuar con bisfosfonatos o denosumab 5. Esperanza de vida de menos de 3 meses. 6. Metástasis cerebrales parenquimatosas, a menos que se controlen adecuadamente con cirugía y/o radioterapia.

  7. Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea de grado 3-4 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia o anemia controlada por factores de crecimiento.

  8. Cualquier evento adverso previo de grado 3-4 o evento adverso grave durante el tratamiento con exemestano y everolimus que condujo a la interrupción del tratamiento 9. Insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada (> NYHA I) y/o enfermedad cardíaca coronaria, angina de pecho que requiere anti- medicación anginosa, antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses, evidencia de infarto transmural en el ECG, hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, TA >150/100 mmHg en tratamiento con dos fármacos antihipertensivos), anomalías del ritmo que requieran tratamiento permanente, valvulopatía cardíaca clínicamente significativa 10. Infección actualmente activa 11. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años que afecten significativamente el diagnóstico, la evaluación o el pronóstico del cáncer de mama metastásico.

  12. Síndrome de malabsorción o función gastrointestinal insuficiente, diagnóstico preexistente de colitis ulcerosa 13. Tratamiento concurrente con otras drogas experimentales; participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

  14. Diabetes insuficientemente controlada 15. Infección por VIH conocida o hepatitis crónica B o C 16. Función hepática gravemente alterada (Child-Pugh, clase C) 17. Cualquier afección médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio (incluidas afecciones pulmonares graves, SIDA e infección activa grave y diabetes mellitus).

  18. Pacientes masculinos 19. Infección por VIH conocida o crónica o antecedentes de hepatitis B o C 20. Función hepática gravemente alterada (Child-Pugh, clase C)