Everolimus Beyond Progress per i pazienti che hanno avuto progressi sotto Everolimus ed Exemestane (Evelyn)

Criterio di inclusione:

• 1. Il consenso informato scritto prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo, inclusa la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali.

  2. La documentazione di riferimento completa deve essere inviata tramite il sistema di raccolta dati basato sul web MedCODES® alla GBG Forschungs GmbH.

  3. Recettore ormonale confermato istologicamente positivo (HR+); Carcinoma mammario HER2 negativo. Dovrebbe essere fatto ogni sforzo per rendere disponibili tessuto o vetrini inclusi in paraffina dal tumore originale e/o da tessuto metastatico per la conferma della diagnosi e ulteriori ricerche traslazionali.

  4. Donne in postmenopausa 5. Stadio della malattia HER2-negativo, positivo per i recettori ormonali, localmente avanzato o metastatico non suscettibile di trattamento curativo con la sola chirurgia o radioterapia.

  6. Nessuna indicazione per la chemioterapia 7. I pazienti devono avere lesioni target misurabili o non misurabili secondo i criteri RECIST. Completare il lavoro di stadiazione entro 4 settimane prima della registrazione, inclusa la TC o la risonanza magnetica del torace e dell'addome (eccezionalmente radiografia del torace ed ecografia addominale) e scintigrafia ossea. Ulteriori test devono essere eseguiti secondo RECIST o come clinicamente indicato.

  8. Progressione della malattia durante o dopo un precedente trattamento con exemestane ed everolimus come segue (everolimus deve essere somministrato in precedenza per almeno 12 settimane, intervallo libero da trattamento di everolimus per un massimo di 6 settimane fino alla randomizzazione) 9. Sono ammissibili i seguenti precedenti trattamenti sistemici:

• Precedente partecipazione ad altri studi contenenti everolimus, ad es. è ammesso lo studio GeparQuinto, BOLERO, 4EVER.
• (Neo)Adiuvante e fino a 1 regime chemioterapico per carcinoma mammario metastatico
• Massimo due linee come monoterapia endocrina palliativa

• Trattamento con bifosfonati e/o denosumab (adiuvante e/o palliativo) 10. Almeno 4 settimane dalla radioterapia, con pieno recupero. La malattia misurabile deve essere completamente al di fuori del campo di radiazione o deve esserci una prova patologica di malattia di nuova progressione.

  11. Età ≥ 18 anni 12. Performance status ECOG 0-2 13. Requisiti di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili almeno 1500 cellule/microlitro,
  • emoglobina ≥9,0 g/dL (l'emoglobina <9,0 g/dL è accettabile se corretta dal fattore di crescita o dalla trasfusione)
  • conta piastrinica di almeno 100.000 cellule/microlitro.
  • bilirubina almeno 1,5 volte il limite superiore del normale per l'istituzione (ULN);
  • aumento delle transaminasi e della fosfatasi alcalina <3x ULN o <5x ULN per i pazienti con metastasi epatiche.
  • BUN (azoto ureico nel sangue) ≤ULN
  • Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤160 mg/dL o ≤8,9 mmol/L
  • Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dl o 7,75mmol/L (colesterolo LDL <190 mg/dl) e trigliceridi a digiuno ≤2,5xULN (<300 mg/dl). Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di una terapia con statine e quando i valori sopra menzionati sono stati raggiunti.

INR ≤2,0 Creatinina non superiore a 2,0 x ULN o clearance della creatinina >40 ml/min (secondo Cockcroft-Gault).

Stick per urine per proteinuria <2+. I pazienti che hanno una proteinuria ≥2+ all'analisi delle urine con dipstick devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤1 g di proteine ​​nelle 24 ore 14. I pazienti devono essere disponibili e conformi per il trattamento e il follow-up. I pazienti registrati in questo studio devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante o cooperante.

Criteri di esclusione:

• 1. Nessuna progressione documentata su everolimus più exemestane 2. Reazione di ipersensibilità nota ai composti o alle sostanze incorporate 3. Trattamento con medrossiprogesteronacetato, megestrolacetato o estradiolo ad alte dosi entro 12 settimane dall'ingresso nello studio.

  4. Immunoterapia concomitante o terapia ormonale (contraccettiva e/o terapia sostitutiva). Bifosfonati o denosumab possono essere continuati 5. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi. 6. Metastasi cerebrali parenchimali, a meno che non siano adeguatamente controllate da chirurgia e/o radioterapia.

  7. Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale di grado 3-4 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia o dell'anemia controllata da fattori di crescita.

  8. Qualsiasi precedente evento avverso di grado 3-4 o evento avverso grave durante il trattamento con exemestane ed everolimus che ha portato all'interruzione del trattamento. farmaci anginosi, precedente storia di infarto del miocardio ≤ 6 mesi, evidenza di infarto transmurale all'ECG, ipertensione arteriosa non controllata o scarsamente controllata (es. PA >150/100 mmHg in trattamento con due farmaci antiipertensivi), anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente, cardiopatia valvolare clinicamente significativa 10. Infezione attualmente attiva 11. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni che influenzano in modo significativo la diagnosi, la valutazione o la prognosi del carcinoma mammario metastatico.

  12. Sindrome da malassorbimento o funzione gastrointestinale insufficiente, diagnosi preesistente di colite ulcerosa 13. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali; partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

  14. Diabete non sufficientemente controllato 15. Infezione da HIV nota o epatite cronica B o C 16. Funzionalità epatica gravemente compromessa (Child-Pugh, classe C) 17. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio (incluse gravi condizioni polmonari, AIDS e grave infezione attiva e diabete mellito).

  18. Pazienti maschi 19. Infezione da HIV nota o cronica o storia di epatite B o C 20. Funzionalità epatica gravemente compromessa (Child-Pugh, classe C)