Everolimus voorbij vooruitgang voor patiënten die vooruitgang hadden onder everolimus en exemestaan (Evelyn)

Inclusiecriteria:

• 1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures, inclusief verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up, moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten.

  2. Volledige basisdocumentatie moet via het webgebaseerde gegevensverzamelingssysteem MedCODES® worden ingediend bij GBG Forschungs GmbH.

  3. Histologisch bevestigd hormoonreceptor positief (HR+); HER2-negatief mammacarcinoom. Alles moet in het werk worden gesteld om in paraffine ingebed weefsel of objectglaasjes van de oorspronkelijke tumor en/of van uitgezaaid weefsel beschikbaar te maken voor bevestiging van de diagnose en aanvullend translationeel onderzoek.

  4. Postmenopauzale vrouwen 5. HER2-negatief, hormoonreceptor-positief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd ziektestadium dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling door alleen chirurgie of radiotherapie.

  6. Geen indicatie voor chemotherapie 7. Patiënten moeten meetbare of niet-meetbare doellaesies hebben volgens de RECIST-criteria. Voltooi het stageringsonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie, inclusief CT-scan of MRI van de borst en de buik (uitzonderlijk röntgenfoto van de borst en echografie van de buik) en botscan. Verdere tests moeten worden uitgevoerd volgens RECIST of zoals klinisch geïndiceerd.

  8. Ziekteprogressie tijdens of na eerdere behandeling met exemestaan ​​en everolimus als volgt (everolimus moet vooraf worden gegeven gedurende ten minste 12 weken, behandelingsvrij interval van everolimus gedurende maximaal 6 weken tot randomisatie) 9. De volgende eerdere systemische behandelingen komen in aanmerking:

• Eerdere deelname aan andere onderzoeken met everolimus, b.v. de studie GeparQuinto, BOLERO, 4EVER is toegestaan.
• (Neo)adjuvans en maximaal 1 chemokuur voor gemetastaseerde borstkanker
• Maximaal twee lijnen als palliatieve endocriene monotherapie

• Behandeling met bisfosfonaten en/of denosumab (adjuvans en/of palliatief) 10. Minstens 4 weken sinds radiotherapie, met volledig herstel. De meetbare ziekte moet volledig buiten het stralingsveld liggen of er moet pathologisch bewijs zijn van een nieuw progressieve ziekte.

  11. Leeftijd ≥ 18 jaar 12. ECOG prestatiestatus 0-2 13. Laboratoriumvereisten:

  • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1500 cellen/microliter,
  • hemoglobine ≥9,0 g/dl (hemoglobine <9,0 g/dl is acceptabel als het wordt gecorrigeerd door groeifactor of transfusie)
  • aantal bloedplaatjes ten minste 100.000 cellen/microliter.
  • bilirubine minimaal 1,5x de bovengrens van normaal voor de instelling (ULN);
  • verhoging van transaminasen en alkalische fosfatase <3x ULN of <5x ULN voor patiënten met levermetastasen.
  • BUN (bloedureumstikstof) ≤ULN
  • Nuchtere plasmaglucose (FPG) ≤160 mg/dl of ≤8,9 mmol/l
  • Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dl of 7,75 mmol/L (LDL-cholesterol <190 mg/dl) en nuchter triglyceride ≤ 2,5xULN (<300 mg/dl). In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van een statinetherapie en wanneer bovengenoemde waarden zijn bereikt.

INR ≤2,0 Creatinine niet meer dan 2,0 x ULN of creatinineklaring >40 ml/min (volgens Cockcroft-Gault).

Urinepeilstok voor proteïnurie <2+. Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze ≥2+ proteïnurie hebben bij dipstick-urineanalyse, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤1 g eiwit in 24 uur aantonen 14. Patiënten moeten beschikbaar en compliant zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor deze studie zijn ingeschreven, moeten worden behandeld en opgevolgd in het deelnemende of een samenwerkend centrum.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geen gedocumenteerde progressie op everolimus plus exemestaan ​​2. Bekende overgevoeligheidsreactie op de verbindingen of opgenomen stoffen 3. Behandeling met medroxyprogesteronacetaat, megestrolacetaat of hoge dosis oestradiol binnen 12 weken na aanvang van het onderzoek.

  4. Gelijktijdige immunotherapie of hormonale therapie (anticonceptie en/of substitutietherapie). Bisfosfonaten of denosumab mogen worden voortgezet. 5. Levensverwachting van minder dan 3 maanden. 6. Parenchymale hersenmetastasen, tenzij adequaat onder controle gehouden door chirurgie en/of radiotherapie.

  7. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie van graad 3-4 en/of die in ernst verergert, behalve alopecia of bloedarmoede gecontroleerd door groeifactoren.

  8. Elke eerdere bijwerking graad 3-4 of ernstige bijwerking tijdens de behandeling met exemestaan ​​en everolimus die leidde tot stopzetting van de behandeling 9. Bekend of vermoed congestief hartfalen (>NYHA I) en/of coronaire hartziekte, angina pectoris die anti- angineuze medicatie, voorgeschiedenis van myocardinfarct ≤ 6 maanden, tekenen van transmuraal infarct op ECG, niet of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. BP >150/100 mmHg onder behandeling met twee antihypertensiva), ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen, klinisch significante hartklepaandoening 10. Momenteel actieve infectie 11. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar die de diagnose, beoordeling of prognose van gemetastaseerde borstkanker significant beïnvloeden.

  12. Malabsorptiesyndroom of onvoldoende gastro-intestinale functie, reeds bestaande diagnose van colitis ulcerosa 13. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen; deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet in de handel is gebracht binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  14. Onvoldoende gereguleerde diabetes 15. bekende hiv-infectie of chronische hepatitis B of C 16. ernstig gestoorde leverfunctie (Child-Pugh, klasse C) 17. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren (waaronder ernstige longaandoeningen, AIDS en ernstige actieve infectie en diabetes mellitus).

  18. Mannelijke patiënten 19. Bekende HIV-infectie of chronische of voorgeschiedenis van hepatitis B of C 20. Ernstig gestoorde leverfunctie (Child-Pugh, klasse C)