Everolimus Beyond Progress for pasienter som hadde fremgang under Everolimus og Exemestane (Evelyn)

Inklusjonskriterier:

• 1. Skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging, må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale regulatoriske krav.

  2. Fullstendig basisdokumentasjon må sendes via det nettbaserte datainnsamlingssystemet MedCODES® til GBG Forschungs GmbH.

  3. Histologisk bekreftet hormonreseptor positiv (HR+); HER2-negativt karsinom i brystet. Alle anstrengelser bør gjøres for å gjøre parafininnstøpt vev eller objektglass fra den opprinnelige svulsten og/eller fra metastatisk vev tilgjengelig for bekreftelse av diagnose og ytterligere translasjonsforskning.

  4. Postmenopausale kvinner 5. HER2-negative, hormonreseptorpositive, lokalt fremskredne eller metastatiske sykdomsstadier som ikke kan behandles kurativt ved kirurgi eller strålebehandling alene.

  6. Ingen indikasjon for kjemoterapi 7. Pasienter må ha enten målbare eller ikke-målbare mållesjoner i henhold til RECIST-kriterier. Fullfør stadiearbeid innen 4 uker før registrering, inkludert CT-skanning av bryst og abdominal eller MR (unntaksvis røntgen av thorax og abdominal ultralyd), og beinskanning. Ytterligere tester må utføres i henhold til RECIST eller som klinisk indisert.

  8. Sykdomsprogresjon under eller etter tidligere behandling med exemestan og everolimus som følger (everolimus må gis tidligere i minst 12 uker, behandlingsfritt intervall med everolimus i maksimalt 6 uker frem til randomisering) 9. Følgende tidligere systemiske behandlinger er kvalifisert:

• Tidligere deltagelse i andre everolimus-holdige forsøk, f.eks. GeparQuinto, BOLERO, 4EVER studien er tillatt.
• (Neo)Adjuvant og opptil 1 kjemoterapiregime for metastatisk brystkreft
• Maks to linjer som palliativ endokrin monoterapi

• Behandling med bisfosfonater og/eller denosumab (adjuvans og/eller palliativ) 10. Minst 4 uker siden strålebehandling, med full restitusjon. Den målbare sykdommen må være helt utenfor strålefeltet, eller det må være patologiske bevis på nylig progredierende sykdom.

  11. Alder ≥ 18 år 12. ECOG-ytelsesstatus 0-2 13. Laboratoriekrav:

  • Absolutt nøytrofiltall minst 1500 celler/mikroliter,
  • hemoglobin ≥9,0 g/dL (hemoglobin <9,0 g/dL er akseptabelt hvis det korrigeres med vekstfaktor eller transfusjon)
  • blodplateantall minst 100 000 celler/mikroliter.
  • bilirubin minst 1,5 ganger øvre normalgrense for institusjonen (ULN);
  • økning av transaminaser og alkalisk fosfatase <3x ULN eller <5x ULN for pasienter med levermetastaser.
  • BUN (blod urea nitrogen) ≤ULN
  • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤160 mg/dL eller ≤8,9 mmol/L
  • Fastende serumkolesterol ≤ 300mg/dl eller 7,75mmol/L (LDL-kolesterol <190mg/dl) og fastende triglyserid ≤2,5xULN (<300mg/dl). I tilfelle en eller begge av disse terskelverdiene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av statinbehandling og når ovennevnte verdier er oppnådd.

INR ≤2,0 Kreatinin ikke mer enn 2,0 x ULN eller kreatininclearance >40 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault).

Urinpeilepinne for proteinuri <2+. Pasienter som oppdages å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinanalyse bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤1 g protein i løpet av 24 timer 14. Pasienter må være tilgjengelige og medgjørlige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges opp ved det deltakende eller et samarbeidende senter.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Ingen dokumentert progresjon på everolimus pluss exemestan 2. Kjent overfølsomhetsreaksjon mot forbindelsene eller inkorporerte stoffer 3. Behandling med medroksyprogesteronacetat, megestrolacetat eller høydose østradiol innen 12 uker etter studiestart.

  4. Samtidig immunterapi eller hormonbehandling (prevensjons- og/eller erstatningsbehandling). Bisfosfonater eller denosumab kan fortsettes 5. Forventet levealder på mindre enn 3 måneder. 6. Parenkymale hjernemetastaser, med mindre de er tilstrekkelig kontrollert av kirurgi og/eller strålebehandling.

  7. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er grad 3-4 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia eller anemi kontrollert av vekstfaktorer.

  8. Enhver tidligere bivirkning grad 3-4 eller alvorlig bivirkning under behandling med exemestan og everolimus som førte til seponering av behandlingen 9. Kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt (>NYHA I) og/eller koronar hjertesykdom, angina pectoris som krever anti- anginamedisin, tidligere hjerteinfarkt i anamnesen ≤ 6 måneder, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med to antihypertensiva), rytmeavvik som krever permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom 10. For øyeblikket aktiv infeksjon 11. Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene som signifikant påvirker diagnosen, vurderingen eller prognosen for metastatisk brystkreft.

  12. Malabsorpsjonssyndrom eller utilstrekkelig gastrointestinal funksjon, eksisterende diagnose av ulcerøs kolitt 13. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler; deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart.

  14. Utilstrekkelig kontrollert diabetes 15. kjent HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C 16. alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh, klasse C) 17. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer (inkludert alvorlige lungetilstander, AIDS og alvorlig aktiv infeksjon og diabetes mellitus).

  18. Mannlige pasienter 19. Kjent HIV-infeksjon eller kronisk eller historie med hepatitt B eller C 20. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh, klasse C)