Everolimo além do progresso para pacientes que tiveram progresso sob Everolimo e Exemestano (Evelyn)

Critério de inclusão:

• 1. O consentimento informado por escrito antes de iniciar os procedimentos do protocolo específico, incluindo a esperada cooperação dos pacientes para o tratamento e acompanhamento, deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais.

  2. A documentação completa da linha de base deve ser enviada por meio do sistema de coleta de dados baseado na web MedCODES® para a GBG Forschungs GmbH.

  3. Confirmação histológica positiva para receptor de hormônio (HR+); Carcinoma de mama HER2-negativo. Todo esforço deve ser feito para disponibilizar tecido embebido em parafina ou lâminas do tumor original e/ou de tecido metastático para confirmação do diagnóstico e pesquisa translacional adicional.

  4. Mulheres na pós-menopausa 5. HER2-negativo, receptor de hormônio positivo, estágio localmente avançado ou metastático da doença não passível de tratamento curativo por cirurgia ou radioterapia isoladamente.

  6. Sem indicação para quimioterapia 7. Os pacientes devem ter lesões-alvo mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST. Avaliação completa do estadiamento dentro de 4 semanas antes do registro, incluindo tomografia computadorizada ou ressonância magnética de tórax e abdome (excepcionalmente radiografia de tórax e ultrassonografia abdominal) e cintilografia óssea. Testes adicionais devem ser realizados de acordo com RECIST ou conforme indicação clínica.

  8. Progressão da doença durante ou após o tratamento anterior com exemestano e everolimus da seguinte forma (everolimus deve ser administrado anteriormente por pelo menos 12 semanas, intervalo sem tratamento de everolimus por no máximo 6 semanas até a randomização) 9. Os seguintes tratamentos sistêmicos anteriores são elegíveis:

• Participação anterior em outros estudos contendo everolimus, por ex. o estudo GeparQuinto, BOLERO, 4EVER é permitido.
• (Neo) Adjuvante e até 1 regime de quimioterapia para câncer de mama metastático
• Máximo de duas linhas como monoterapia endócrina paliativa

• Tratamento com bisfosfonatos e/ou denosumabe (adjuvante e/ou paliativo) 10. Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia, com recuperação total. A doença mensurável deve estar completamente fora do campo de radiação ou deve haver prova patológica de doença recentemente progressiva.

  11. Idade ≥ 18 anos 12. Status de desempenho ECOG 0-2 13. Requisitos de laboratório:

  • Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1500 células/microlitro,
  • hemoglobina ≥9,0 g/dL (hemoglobina <9,0 g/dL é aceitável se corrigida por fator de crescimento ou transfusão)
  • contagem de plaquetas de pelo menos 100.000 células/microlitro.
  • bilirrubina pelo menos 1,5x o limite superior do normal para a instituição (LSN);
  • elevação das transaminases e fosfatase alcalina <3x LSN ou <5x LSN para pacientes com metástases hepáticas.
  • BUN (nitrogênio ureico no sangue) ≤ULN
  • Glicemia plasmática em jejum (FPG) ≤160 mg/dL ou ≤8,9 mmol/L
  • Colesterol sérico em jejum ≤ 300mg/dl ou 7,75mmol/L (colesterol LDL <190mg/dl) e triglicerídeos em jejum ≤2,5xLSN (<300mg/dl). Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início de uma terapia com estatina e quando os valores acima mencionados forem alcançados.

INR ≤2,0 Creatinina não superior a 2,0 x LSN ou depuração da creatinina >40 ml/min (de acordo com Cockcroft-Gault).

Tira reagente de urina para proteinúria <2+. Pacientes com proteinúria ≥2+ no exame de urina com vareta devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤1 g de proteína em 24 horas 14. Os pacientes devem estar disponíveis e em conformidade com o tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante ou colaborador.

Critério de exclusão:

• 1. Nenhuma progressão documentada com everolimus mais exemestano 2. Reação de hipersensibilidade conhecida aos compostos ou substâncias incorporadas 3. Tratamento com medroxiprogesteronacetato, megestrolacetato ou estradiol em alta dose dentro de 12 semanas após a entrada no estudo.

  4. Imunoterapia ou terapia hormonal concomitante (terapia anticoncepcional e/ou de reposição). Bisfosfonatos ou denosumabe podem ser continuados 5. Expectativa de vida inferior a 3 meses. 6. Metástases cerebrais parenquimatosas, a menos que adequadamente controladas por cirurgia e/ou radioterapia.

  7. Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja de grau 3-4 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia ou anemia controlada por fatores de crescimento.

  8. Qualquer evento adverso anterior grau 3-4 ou evento adverso grave durante o tratamento com exemestano e everolimus que levou à descontinuação do tratamento 9. Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita (>NYHA I) e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris que requer anti- medicação anginosa, história prévia de infarto do miocárdio ≤ 6 meses, evidência de infarto transmural no ECG, hipertensão arterial não ou mal controlada (i.e. PA >150/100 mmHg sob tratamento com dois medicamentos anti-hipertensivos), anormalidades do ritmo que requerem tratamento permanente, valvopatia clinicamente significativa 10. Infecção atualmente ativa 11. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos que afetem significativamente o diagnóstico, avaliação ou prognóstico de câncer de mama metastático.

  12. Síndrome de má absorção ou função gastrointestinal insuficiente, diagnóstico preexistente de colite ulcerosa 13. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais; participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

  14. Diabetes insuficientemente controlado 15. infecção conhecida por HIV ou hepatite crônica B ou C 16. função hepática gravemente prejudicada (Child-Pugh, classe C) 17. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na adesão aos procedimentos do estudo (incluindo condições pulmonares graves, AIDS e infecção ativa grave e diabetes mellitus).

  18. Pacientes do sexo masculino 19. Infecção por HIV conhecida ou crônica ou história de hepatite B ou C 20. Função hepática gravemente prejudicada (Child-Pugh, classe C)