Everolimus Beyond Progress für Patienten, die unter Everolimus und Exemestan Fortschritte hatten (Evelyn)

Einschlusskriterien:

• 1. Vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge, muss eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen dokumentiert werden.

  2. Die vollständige Ausgangsdokumentation ist über das webbasierte Datenerfassungssystem MedCODES® an die GBG Forschungs GmbH einzureichen.

  3. histologisch bestätigter Hormonrezeptor-positiv (HR+); HER2-negatives Karzinom der Brust. Es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um in Paraffin eingebettetes Gewebe oder Schnitte aus dem ursprünglichen Tumor und/oder aus metastasiertem Gewebe für die Bestätigung der Diagnose und zusätzliche translationale Forschung verfügbar zu machen.

  4. Postmenopausale Frauen 5. HER2-negativ, Hormonrezeptor-positiv, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Krankheitsstadium, das einer kurativen Behandlung durch Operation oder Strahlentherapie allein nicht zugänglich ist.

  6. Keine Indikation für eine Chemotherapie 7. Die Patienten müssen gemäß RECIST-Kriterien entweder messbare oder nicht messbare Zielläsionen aufweisen. Vollständige Inszenierungsaufarbeitung innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung, einschließlich Brust- und Bauch-CT-Scan oder MRT (außer Thorax-Röntgen und Bauch-Ultraschall) und Knochenscan. Weitere Tests müssen gemäß RECIST oder bei klinischer Indikation durchgeführt werden.

  8. Krankheitsverlauf während oder nach vorheriger Behandlung mit Exemestan und Everolimus wie folgt (Everolimus muss mindestens 12 Wochen vorher gegeben werden, behandlungsfreies Intervall von Everolimus für maximal 6 Wochen bis zur Randomisierung) 9. Folgende systemische Vorbehandlungen sind förderfähig:

• Frühere Teilnahme an anderen Everolimus-haltigen Studien, z. die Studie GeparQuinto, BOLERO, 4EVER ist erlaubt.
• (Neo)Adjuvans und bis zu 1 Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs
• Maximal zwei Linien als palliative endokrine Monotherapie

• Behandlung mit Bisphosphonaten und/oder Denosumab (adjuvant und/oder palliativ) 10. Mindestens 4 Wochen seit Strahlentherapie, mit vollständiger Genesung. Die messbare Erkrankung muss vollständig außerhalb des Bestrahlungsfeldes liegen oder es muss ein pathologischer Nachweis einer neu fortschreitenden Erkrankung vorliegen.

  11. Alter ≥ 18 Jahre 12. ECOG-Leistungsstatus 0-2 13. Anforderungen an das Labor:

  • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1500 Zellen/Mikroliter,
  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (Hämoglobin <9,0 g/dl ist akzeptabel, wenn es durch Wachstumsfaktor oder Transfusion korrigiert wird)
  • Thrombozytenzahl mindestens 100.000 Zellen/Mikroliter.
  • Bilirubin mindestens das 1,5-fache der oberen Normgrenze für die Einrichtung (ULN);
  • Erhöhung der Transaminasen und der alkalischen Phosphatase <3x ULN oder <5x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.
  • BUN (Blut-Harnstoff-Stickstoff) ≤ ULN
  • Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) ≤ 160 mg/dl oder ≤ 8,9 mmol/l
  • Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dl oder 7,75 mmol/l (LDL-Cholesterin < 190 mg/dl) und Nüchtern-Triglycerid ≤ 2,5 x ULN (< 300 mg/dl). Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn einer Statintherapie und wenn die oben genannten Werte erreicht wurden, aufgenommen werden.

INR ≤2,0 Kreatinin nicht mehr als 2,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance >40 ml/min (nach Cockcroft-Gault).

Urinmessstab für Proteinurie <2+. Patienten, bei denen eine Proteinurie von ≥2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen innerhalb von 24 Stunden ≤1 g Protein nachweisen 14. Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen in dem teilnehmenden oder einem kooperierenden Zentrum behandelt und nachbeobachtet werden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Keine dokumentierte Progression unter Everolimus plus Exemestan 2. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf die Verbindungen oder enthaltenen Substanzen 3. Behandlung mit Medroxyprogesteronacetat, Megestrolacetat oder hochdosiertem Östradiol innerhalb von 12 Wochen nach Studieneintritt.

  4. Gleichzeitige Immuntherapie oder Hormontherapie (Verhütungs- und/oder Ersatztherapie). Bisphosphonate oder Denosumab können fortgesetzt werden. 5. Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten. 6. Parenchymale Hirnmetastasen, sofern nicht durch Operation und/oder Strahlentherapie angemessen kontrolliert.

  7. Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die Grad 3-4 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, mit Ausnahme von Alopezie oder Anämie, die durch Wachstumsfaktoren kontrolliert wird.

  8. Alle vorangegangenen unerwünschten Ereignisse Grad 3-4 oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse während der Behandlung mit Exemestan und Everolimus, die zu einem Behandlungsabbruch führten anginale Medikation, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte ≤ 6 Monate, Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG, nicht oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (d. h. Blutdruck > 150/100 mmHg unter Behandlung mit zwei Antihypertensiva), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung 10. Aktuell aktive Infektion 11. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, die die Diagnose, Beurteilung oder Prognose von metastasiertem Brustkrebs signifikant beeinflussen.

  12. Malabsorptionssyndrom oder unzureichende Magen-Darm-Funktion, Vordiagnose einer Colitis ulcerosa 13. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten; Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.

  14. Unzureichend eingestellter Diabetes 15. Bekannte HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B oder C 16. Schwer eingeschränkte Leberfunktion (Child-Pugh, Klasse C) 17. Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte (einschließlich schwerer Lungenerkrankungen, AIDS und schwerwiegender aktiver Infektionen und Diabetes mellitus).

  18. Männliche Patienten 19. Bekannte HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte 20. Schwerwiegend eingeschränkte Leberfunktion (Child-Pugh, Klasse C)