Räätälöity neoadjuvantti vs. standardi kemoterapia NSCL-potilailla, joilla on lesekoitava vaihe IIIA (N2) tauti (CONTEST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen suostumusasiakirjan toimittaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen.
• Histologisesti vahvistettu NSCLC.
• Mediastinoskopialla otettu kasvainkudosnäyte
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
• Vaiheen IIIA(N2) potilaat, joilla on teknisesti operoitavissa oleva sairaus, joka on rajoittunut T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Lääketieteellisesti sopiva resektioon lobektomialla tai pneumonektomialla.
• Radiologisesti mitattavissa oleva sairaus (RECIST v1.1 -kriteerit).
• Aiempi leikkaus NSCLC:n vuoksi, jos se on leikattu ≥ 5 vuotta.
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, tutkimushoitoa tai sädehoitoa NSCLC:hen.
• Ei hallitsemattomia lääketieteellisiä ongelmia.
• Ei ylivoimaista onttolaskimo-oireyhtymää.
• Perifeerisen neuropatian on oltava ≤ 1.
• Hyväksyttävät hematologiset ja kemialliset parametrit.
• Kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min.
• Naispotilaiden tai heidän kumppaniensa on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koehoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
• Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 72 tunnin kuluessa ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien potilaan ilmoittamat toimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki todisteet sekahistologiasta, mukaan lukien pienisoluisen tai karsinoidisen keuhkosyövän elementit.
• Vaiheen IIIA potilaat rajoitettu T3 N1 M0; T3 (invaasio) N2 M0; T4 N0, N1 M0.
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää gefitinibin saantia, kulkeutumista tai imeytymistä, kuten kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä.
• Nykyinen ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Mikä tahansa psykiatrinen tai kognitiivinen häiriö, joka rajoittaisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai antamista ja/tai vaarantaisi tämän tutkimuksen vaatimusten noudattamisen.
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Aiemmin olemassa oleva idiopaattinen keuhkofibroosi näyttö tietokonetomografialla (CT) lähtötilanteessa.
• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien: sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä; hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä; sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä; diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä;
• Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa;
• Pidentynyt QTc-aika ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG:tä.
• Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos (voi olla kelvollinen, jos sinulla on tällä hetkellä sydämentahdistin);
• Syke <50/minuutti EKG:n perustason perusteella;
• Hallitsematon verenpainetauti.
• Todisteet aiemmasta pahanlaatuisuudesta (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä tai paikallinen ja oletettu parantunut eturauhassyöpä, jonka PSA on < ULN) viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Muu vakava akuutti tai krooninen sairaus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan.
• Potilaat, joille kortikosteroidien esilääkitys oli vasta-aiheinen.
• HIV-positiiviset potilaat aktiivisessa hoidossa.
• Lääkkeet ovat kiellettyjä lähtötilanteessa ja ennen satunnaistamista, jos ne vaikuttavat gefitinibin, sisplatiinin, dosetakselin, gemsitabiinin, vinorelbiinin ja pemetreksedin farmakokinetiikkaan tai jos ne metaboloituvat pääasiassa CYP3A4:n välityksellä.
• Potilaat, jotka ovat muutoin kelvollisia, voidaan ottaa mukaan vain, jos lääkekorvaus suoritetaan hyväksyttävällä kliinisellä lopputuloksella ennen ilmoittautumista: tunnettu vakava yliherkkyys gefitinibille tai muille kemoterapeuttisille aineille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Raskaus tai imetys.