Quimioterapia neoadjuvante versus padrão personalizada em pacientes com NSCL com doença ressecável em estágio IIIA (N2) (CONTEST)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de um documento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Idade ≥18 anos, masculino ou feminino.
• NSCLC confirmado histologicamente.
• Espécime de tecido tumoral obtido da mediastinoscopia
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-1.
• Pacientes em estágio IIIA(N2) com doença técnica operável limitada a T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Medicamente adequado para ressecção por lobectomia ou pneumonectomia.
• Doença mensurável radiologicamente (critérios RECIST v1.1).
• Cirurgia prévia para NSCLC se ressecado ≥5 anos.
• Sem quimioterapia anterior, terapia-alvo, terapia experimental ou radiação para NSCLC.
• Sem problemas médicos descontrolados.
• Sem síndrome da veia cava superior.
• A neuropatia periférica deve ser ≤ grau 1.
• Parâmetros hematológicos e químicos aceitáveis.
• Depuração de creatinina >50 ml/min.
• Pacientes do sexo feminino ou seus parceiros devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento experimental e por 3 meses depois disso.
• As doentes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nas 72 horas anteriores ao início do tratamento.
• Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo, incluindo medidas relatadas pelo paciente.

Critério de exclusão:

• Qualquer evidência de histologia mista, incluindo elementos de células pequenas ou câncer de pulmão carcinoide.
• Pacientes em estágio IIIA limitados a T3 N1 M0; T3 (invasão) N2 M0; T4 N0, N1 M0.
• Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, que possam prejudicar a ingestão, trânsito ou absorção de gefitinibe, como a incapacidade de tomar medicação oral.
• Inscrição atual em outro ensaio clínico terapêutico.
• Qualquer transtorno psiquiátrico ou cognitivo que limite a compreensão ou prestação de consentimento informado e/ou comprometa o cumprimento dos requisitos deste estudo.
• História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
• Evidência de fibrose pulmonar idiopática pré-existente por tomografia computadorizada (TC) no início do estudo.
• Doença CV não controlada ou significativa, incluindo: infarto do miocárdio em 12 meses; angina descontrolada em 6 meses; insuficiência cardíaca congestiva em 6 meses; diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo congênito;
• Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes);
• Intervalo QTc prolongado no ECG pré-entrada.
• Qualquer história de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau (pode ser elegível se tiver um marca-passo);
• Frequência cardíaca <50/minuto no ECG basal;
• Hipertensão não controlada.
• Evidência de malignidade anterior (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ, ou câncer de próstata localizado e presumivelmente curado com PSA < LSN) nos últimos 3 anos.
• Outra condição médica aguda ou crônica grave que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, a critério do investigador.
• Pacientes nos quais a pré-medicação com corticosteroides foi contraindicada.
• Pacientes HIV positivos em tratamento ativo.
• Medicamentos são proibidos no início do estudo e antes da randomização se afetarem a farmacocinética de gefitinibe, cisplatina, docetaxel, gencitabina, vinorelbina e pemetrexed ou se forem metabolizados principalmente pelo CYP3A4.
• Os pacientes elegíveis podem ser inscritos apenas se a substituição do medicamento for realizada com resultado clínico aceitável antes da inscrição: hipersensibilidade grave conhecida a gefitinibe ou outros agentes quimioterápicos ou qualquer um dos excipientes dos produtos.
• Gravidez ou amamentação.