Tilpasset neoadjuvant versus standard kjemoterapi hos NSCL-pasienter med resektabel stadium IIIA (N2) sykdom (CONTEST)

Inklusjonskriterier:

• Levering av et signert og datert skriftlig informert samtykkedokument før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Alder ≥18 år, mann eller kvinne.
• Histologisk bekreftet NSCLC.
• Prøve av tumorvev hentet fra mediastinoskopi
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 0-1.
• Fase IIIA(N2) pasienter med teknisk opererbar sykdom begrenset til T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Medisinsk egnet for reseksjon ved lobektomi eller pneumonektomi.
• Radiologisk målbar sykdom (RECIST v1.1 kriterier).
• Tidligere operasjon for NSCLC hvis reseksjonert ≥5 år.
• Ingen tidligere kjemoterapi, målrettet terapi, undersøkelsesterapi eller stråling for NSCLC.
• Ingen ukontrollerte medisinske problemer.
• Ingen superior vena cava syndrom.
• Perifer nevropati må være ≤ grad 1.
• Akseptable hematologiske og kjemiske parametere.
• Kreatininclearance >50 ml/min.
• Kvinnelige pasienter eller deres partnere må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon mens de er i prøvebehandling og i 3 måneder etterpå.
• Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 72 timer før behandlingsstart.
• Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer, inkludert pasientrapporterte tiltak.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert bevis på blandet histologi inkludert elementer av småcellet eller karsinoid lungekreft.
• Stage IIIA pasienter begrenset til T3 N1 M0; T3 (invasjon) N2 M0; T4 N0, N1 M0.
• Eventuelle klinisk signifikante GI-avvik, som kan svekke inntak, transitt eller absorpsjon av gefitinib, slik som manglende evne til å ta orale medisiner.
• Nåværende påmelding i en annen terapeutisk klinisk studie.
• Enhver psykiatrisk eller kognitiv lidelse som vil begrense forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke og/eller kompromittere overholdelse av kravene i denne studien.
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell sykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
• Eksisterende bevis på idiopatisk lungefibrose ved datastyrt tomografi (CT) ved baseline.
• Ukontrollert eller betydelig CV-sykdom, inkludert: hjerteinfarkt innen 12 måneder; ukontrollert angina innen 6 måneder; kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder; diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom;
• Enhver historie med klinisk signifikante ventrikkelarytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes);
• Forlenget QTc-intervall på pre-entry EKG.
• Enhver historie med andre eller tredje grads hjerteblokk (kan være kvalifisert hvis du for øyeblikket har en pacemaker);
• Hjertefrekvens <50/minutt på baseline EKG;
• Ukontrollert hypertensjon.
• Bevis på tidligere malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft, eller lokalisert og antatt helbredet prostatakreft med PSA < ULN) i løpet av de siste 3 årene.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter etterforskerens vurdering.
• Pasienter hvor premedisinering av kortikosteroider var kontraindisert.
• HIV-positive pasienter i aktiv behandling.
• Medisiner er forbudt ved baseline og før randomisering hvis de påvirker farmakokinetikken til gefitinib, cisplatin, docetaxel, gemcitabin, vinorelbin og pemetrexed eller hvis de hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4.
• Pasienter som ellers er kvalifiserte kan kun innrulleres dersom medikamentsubstitusjon utføres med akseptabelt klinisk resultat før innrullering: kjent alvorlig overfølsomhet overfor gefitinib eller andre kjemoterapeutiske midler eller noen av hjelpestoffene i produktene.
• Graviditet eller amming.