Aangepaste neoadjuvante versus standaardchemotherapie bij NSCL-patiënten met resectabele stadium IIIA (N2) ziekte (CONTEST)

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van een ondertekend en gedateerd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Leeftijd ≥18 jaar, man of vrouw.
• Histologisch bevestigd NSCLC.
• Specimen van tumorweefsel verkregen uit mediastinoscopie
• ECOG Prestatiestatus (PS) 0-1.
• Stadium IIIA(N2) patiënten met technisch operabele ziekte beperkt tot T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Medisch geschikt voor resectie door lobectomie of pneumonectomie.
• Radiologisch meetbare ziekte (RECIST v1.1-criteria).
• Voorafgaande operatie voor NSCLC indien gereseceerd ≥5 jaar.
• Geen eerdere chemotherapie, gerichte therapie, experimentele therapie of bestraling voor NSCLC.
• Geen ongecontroleerde medische problemen.
• Geen superieur vena cava-syndroom.
• Perifere neuropathie moet ≤ graad 1 zijn.
• Aanvaardbare hematologische en chemieparameters.
• Creatinineklaring >50 ml/min.
• Vrouwelijke patiënten of hun partners moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefbehandeling en gedurende 3 maanden daarna.
• Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben.
• Patiënten die bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures, inclusief door de patiënt gerapporteerde maatregelen.

Uitsluitingscriteria:

• Elk bewijs van gemengde histologie inclusief elementen van kleincellige of carcinoïde longkanker.
• Stadium IIIA-patiënten beperkt tot T3 N1 M0; T3 (invasie) N2 M0; T4 N0, N1 M0.
• Alle klinisch significante GI-afwijkingen die de inname, doorvoer of absorptie van gefitinib kunnen belemmeren, zoals het onvermogen om orale medicatie in te nemen.
• Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
• Elke psychiatrische of cognitieve stoornis die het begrip of het verlenen van geïnformeerde toestemming zou beperken en/of de naleving van de vereisten van dit onderzoek in gevaar zou brengen.
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte
• Bewijs van reeds bestaande idiopathische pulmonale fibrose door computertomografie (CT)-scan bij baseline.
• Ongecontroleerde of significante CV ziekte, waaronder: myocardinfarct binnen 12 maanden; ongecontroleerde angina binnen 6 maanden; congestief hartfalen binnen 6 maanden; gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom;
• Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes);
• Verlengd QTc-interval op pre-ingangs-ECG.
• Elke voorgeschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok (komt mogelijk in aanmerking als u momenteel een pacemaker heeft);
• Hartslag <50/minuut op baseline ECG;
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Bewijs van eerdere maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker, of gelokaliseerde en vermoedelijk genezen prostaatkanker met PSA < ULN) in de afgelopen 3 jaar.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoening die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan verstoren, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Patiënten bij wie premedicatie met corticosteroïden gecontra-indiceerd was.
• HIV-positieve patiënten op actieve behandeling.
• Medicijnen zijn bij baseline en voorafgaand aan randomisatie verboden als ze de farmacokinetiek van gefitinib, cisplatine, docetaxel, gemcitabine, vinorelbine en pemetrexed beïnvloeden of als ze voornamelijk door CYP3A4 worden gemetaboliseerd.
• Patiënten die anderszins in aanmerking komen, kunnen alleen worden ingeschreven als geneesmiddelvervanging wordt uitgevoerd met een acceptabel klinisch resultaat voorafgaand aan inschrijving: bekende ernstige overgevoeligheid voor gefitinib of andere chemotherapeutische middelen of een van de hulpstoffen van de producten.
• Zwangerschap of borstvoeding.