Dostosowana chemioterapia neoadjuwantowa w porównaniu ze standardową chemioterapią u pacjentów z NSCL z resekcyjną chorobą w stadium IIIA (N2) (CONTEST)

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą pisemnego dokumentu świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta.
• NSCLC potwierdzony histologicznie.
• Próbka tkanki guza pobrana z mediastinoskopii
• Stan sprawności ECOG (PS) 0-1.
• Pacjenci w stadium IIIA(N2) z chorobą techniczną ograniczoną do T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Z medycznego punktu widzenia nadaje się do resekcji przez lobektomię lub pneumonektomię.
• Choroba mierzalna radiologicznie (kryteria RECIST v1.1).
• Wcześniejsza operacja NSCLC, jeśli resekcja była ≥5 lat.
• Brak wcześniejszej chemioterapii, terapii celowanej, terapii eksperymentalnej lub radioterapii w przypadku NSCLC.
• Żadnych niekontrolowanych problemów medycznych.
• Brak zespołu żyły głównej górnej.
• Neuropatia obwodowa musi być stopnia ≤ 1.
• Dopuszczalne parametry hematologiczne i chemiczne.
• Klirens kreatyniny >50 ml/min.
• Pacjentki lub ich partnerzy muszą być chirurgicznie bezpłodni lub być po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia próbnego i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych, w tym pomiarów zgłaszanych przez pacjentów.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie dowody na mieszaną histologię, w tym elementy raka drobnokomórkowego lub rakowiaka.
• Pacjenci w stadium IIIA ograniczony do T3 N1 M0; T3 (inwazja) N2 M0; T4 N0, N1 M0.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości przewodu pokarmowego, które mogą zaburzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie gefitynibu, takie jak niezdolność do przyjmowania leków doustnych.
• Bieżąca rejestracja do innego terapeutycznego badania klinicznego.
• Wszelkie zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które ograniczają zrozumienie lub udzielanie świadomej zgody i/lub zagrażają zgodności z wymaganiami tego badania.
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, polekowa choroba śródmiąższowa, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc
• Wcześniejsze dowody na idiopatyczne zwłóknienie płuc w tomografii komputerowej (CT) na początku badania.
• Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym: zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy; niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy; zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy; zdiagnozowany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT;
• Każda historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes);
• Wydłużony odstęp QTc w EKG przed wejściem.
• Każda historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia (może kwalifikować się, jeśli obecnie ma rozrusznik serca);
• Tętno <50/minutę w wyjściowym EKG;
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Dowody na wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ lub miejscowy i przypuszczalnie wyleczony rak gruczołu krokowego z PSA < ULN) w ciągu ostatnich 3 lat.
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan chorobowy, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza.
• Pacjenci, u których premedykacja kortykosteroidami była przeciwwskazana.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV w trakcie aktywnego leczenia.
• Leki są zabronione na początku badania i przed randomizacją, jeśli wpływają na farmakokinetykę gefitynibu, cisplatyny, docetakselu, gemcytabiny, winorelbiny i pemetreksedu lub jeśli są metabolizowane głównie przez CYP3A4.
• Pacjenci, którzy kwalifikują się z innych powodów, mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy przed włączeniem zostanie przeprowadzona substytucja leku z akceptowalnym wynikiem klinicznym: znana ciężka nadwrażliwość na gefitynib lub inne środki chemioterapeutyczne lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktów.
• Ciąża lub karmienie piersią.