Skræddersyet neoadjuverende versus standard kemoterapi hos NSCL-patienter med resektabel stadium IIIA (N2) sygdom (CONTEST)

Inklusionskriterier:

• Levering af et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Alder ≥18 år, mand eller kvinde.
• Histologisk bekræftet NSCLC.
• Prøve af tumorvæv opnået fra mediastinoskopi
• ECOG Performance status (PS) 0-1.
• Stadie IIIA(N2) patienter med teknisk operabel sygdom begrænset til T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Medicinsk egnet til resektion ved lobektomi eller pneumonektomi.
• Radiologisk målbar sygdom (RECIST v1.1 kriterier).
• Forudgående operation for NSCLC, hvis reseceret ≥5 år.
• Ingen forudgående kemoterapi, målrettet terapi, forsøgsbehandling eller stråling for NSCLC.
• Ingen ukontrollerede medicinske problemer.
• Intet superior vena cava syndrom.
• Perifer neuropati skal være ≤ grad 1.
• Acceptable hæmatologiske og kemiske parametre.
• Kreatininclearance >50 ml/min.
• Kvindelige patienter eller deres partnere skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale eller indvillige i at bruge effektiv prævention under forsøgsbehandling og i 3 måneder derefter.
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 72 timer før behandlingsstart.
• Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer, herunder patientrapporterede foranstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert bevis på blandet histologi, herunder elementer af småcellet eller carcinoid lungekræft.
• Stadie IIIA patienter begrænset til T3 N1 M0; T3 (invasion) N2M0; T4 N0, N1 M0.
• Enhver klinisk signifikant GI-abnormitet, som kan svække indtagelse, transit eller absorption af gefitinib, såsom manglende evne til at tage oral medicin.
• Aktuel tilmelding til et andet terapeutisk klinisk forsøg.
• Enhver psykiatrisk eller kognitiv lidelse, der ville begrænse forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og/eller kompromittere overholdelse af kravene i denne undersøgelse.
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel sygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
• Eksisterende bevis for idiopatisk lungefibrose ved computeriseret tomografi (CT) scanning ved baseline.
• Ukontrolleret eller signifikant CV-sygdom, herunder: myokardieinfarkt inden for 12 måneder; ukontrolleret angina inden for 6 måneder; kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder; diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom;
• Enhver anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes);
• Forlænget QTc-interval på præ-entry EKG.
• Enhver historie med anden eller tredje grads hjerteblokade (kan være berettiget, hvis du i øjeblikket har en pacemaker);
• Hjertefrekvens <50/minut på baseline EKG;
• Ukontrolleret hypertension.
• Evidens for tidligere malignitet (bortset fra non-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft, eller lokaliseret og formodet helbredt prostatacancer med PSA < ULN) inden for de sidste 3 år.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators vurdering.
• Patienter, hvor præmedicinering af kortikosteroider var kontraindiceret.
• HIV-positive patienter i aktiv behandling.
• Medicin er forbudt ved baseline og før randomisering, hvis de påvirker farmakokinetikken af ​​gefitinib, cisplatin, docetaxel, gemcitabin, vinorelbin og pemetrexed, eller hvis de hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4.
• Patienter, der ellers er kvalificerede, kan kun indskrives, hvis lægemiddelsubstitution udføres med acceptabelt klinisk resultat før indskrivning: kendt alvorlig overfølsomhed over for gefitinib eller andre kemoterapeutiske midler eller et eller flere af hjælpestofferne i produkterne.
• Graviditet eller amning.