Chimiothérapie néoadjuvante personnalisée par rapport à la chimiothérapie standard chez les patients NSCL atteints d'une maladie résécable de stade IIIA (N2) (CONTEST)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un document de consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Âge ≥18 ans, homme ou femme.
• NSCLC confirmé histologiquement.
• Échantillon de tissu tumoral obtenu par médiastinoscopie
• Statut de performance ECOG (PS) 0-1.
• Patients de stade IIIA(N2) avec une maladie techniquement opérable limitée à T1a,b, T2a,b N2 M0 ; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Médicalement apte à la résection par lobectomie ou pneumonectomie.
• Maladie radiologiquement mesurable (critères RECIST v1.1).
• Chirurgie antérieure pour NSCLC si réséqué ≥ 5 ans.
• Aucune chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée, thérapie expérimentale ou radiothérapie pour le NSCLC.
• Aucun problème médical incontrôlé.
• Pas de syndrome de la veine cave supérieure.
• La neuropathie périphérique doit être ≤ grade 1.
• Paramètres hématologiques et chimiques acceptables.
• Clairance de la créatinine > 50 ml/min.
• Les patientes ou leurs partenaires doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement d'essai et pendant les 3 mois suivants.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 72 heures précédant le début du traitement.
• Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude, y compris les mesures rapportées par le patient.

Critère d'exclusion:

• Tout signe d'histologie mixte comprenant des éléments de cancer du poumon à petites cellules ou carcinoïde.
• Patients de stade IIIA limités à T3 N1 M0 ; T3 (invasion) N2 M0 ; T4 N0, N1 M0.
• Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative, susceptible d'altérer la prise, le transit ou l'absorption du géfitinib, telle que l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale.
• Inscription en cours dans un autre essai clinique thérapeutique.
• Tout trouble psychiatrique ou cognitif qui limiterait la compréhension ou l'obtention d'un consentement éclairé et/ou compromettrait le respect des exigences de cette étude.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
• Preuve préexistante de fibrose pulmonaire idiopathique par tomodensitométrie (TDM) au départ.
• Maladie CV non maîtrisée ou importante, y compris : infarctus du myocarde dans les 12 mois ; angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois ; insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois; syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté ;
• Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ;
• Intervalle QTc prolongé sur l'ECG pré-entrée.
• Tout antécédent de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré (peut être éligible si vous avez actuellement un stimulateur cardiaque);
• Fréquence cardiaque <50/minute sur l'ECG de base ;
• Hypertension non contrôlée.
• Preuve de malignité antérieure (autre qu'un cancer de la peau non mélanome ou un cancer du col de l'utérus in situ, ou un cancer de la prostate localisé et présumé guéri avec PSA < LSN) au cours des 3 dernières années.
• Autre affection médicale aiguë ou chronique grave pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, au jugement de l'investigateur.
• Patients chez qui la prémédication corticoïde était contre-indiquée.
• Patients séropositifs sous traitement actif.
• Les médicaments sont interdits à l'inclusion et avant la randomisation s'ils affectent la pharmacocinétique du géfitinib, du cisplatine, du docétaxel, de la gemcitabine, de la vinorelbine et du pemetrexed ou s'ils sont principalement métabolisés par le CYP3A4.
• Les patients qui sont par ailleurs éligibles ne peuvent être inscrits que si la substitution médicamenteuse est effectuée avec un résultat clinique acceptable avant l'inscription : hypersensibilité grave connue au géfitinib ou à d'autres agents chimiothérapeutiques ou à l'un des excipients des produits.
• Grossesse ou allaitement.