Chemioterapia neoadiuvante personalizzata rispetto a chemioterapia standard in pazienti con NSCL con malattia resecabile in stadio IIIA (N2) (CONTEST)

Criterio di inclusione:

• Fornitura di un documento di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Età ≥18 anni, maschio o femmina.
• NSCLC confermato istologicamente.
• Campione di tessuto tumorale ottenuto dalla mediastinoscopia
• ECOG Performance status (PS) 0-1.
• Pazienti in stadio IIIA(N2) con malattia tecnicamente operabile limitata a T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Idoneo dal punto di vista medico per la resezione mediante lobectomia o pneumonectomia.
• Malattia misurabile radiologicamente (criteri RECIST v1.1).
• Precedente intervento chirurgico per NSCLC se resecato ≥5 anni.
• Nessuna precedente chemioterapia, terapia mirata, terapia sperimentale o radioterapia per NSCLC.
• Nessun problema medico incontrollato.
• Nessuna sindrome della vena cava superiore.
• La neuropatia periferica deve essere di grado ≤ 1.
• Parametri ematologici e chimici accettabili.
• Clearance della creatinina >50 ml/min.
• Le pazienti di sesso femminile o i loro partner devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento di prova e per i 3 mesi successivi.
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento.
• Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio, comprese le misure riportate dal paziente.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi evidenza di istologia mista inclusi elementi di carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoide.
• Pazienti in stadio IIIA limitati a T3 N1 M0; T3 (invasione) N2 M0; T4 N0, N1 M0.
• Eventuali anomalie gastrointestinali clinicamente significative, che possono compromettere l'assunzione, il transito o l'assorbimento di gefitinib, come l'incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Arruolamento in corso in un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
• Qualsiasi disturbo psichiatrico o cognitivo che limiti la comprensione o la prestazione del consenso informato e/o comprometta la conformità ai requisiti di questo studio.
• Anamnesi patologica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
• Evidenza di fibrosi polmonare idiopatica preesistente mediante tomografia computerizzata (TC) al basale.
• Malattie CV non controllate o significative, tra cui: infarto del miocardio entro 12 mesi; angina incontrollata entro 6 mesi; insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi; sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta;
• Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta);
• Intervallo QTc prolungato all'ECG prima dell'ingresso.
• Qualsiasi storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (può essere ammissibile se attualmente si dispone di un pacemaker);
• Frequenza cardiaca <50/minuto sull'ECG basale;
• Ipertensione incontrollata.
• - Evidenza di precedente tumore maligno (diverso da carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma cervicale in situ, o carcinoma prostatico localizzato e presunto curato con PSA < ULN) negli ultimi 3 anni.
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore.
• Pazienti nei quali la premedicazione con corticosteroidi era controindicata.
• Pazienti sieropositivi in ​​trattamento attivo.
• I farmaci sono proibiti al basale e prima della randomizzazione se influenzano la farmacocinetica di gefitinib, cisplatino, docetaxel, gemcitabina, vinorelbina e pemetrexed o se sono metabolizzati principalmente dal CYP3A4.
• I pazienti altrimenti idonei possono essere arruolati solo se la sostituzione del farmaco viene eseguita con esito clinico accettabile prima dell'arruolamento: ipersensibilità grave nota a gefitinib o altri agenti chemioterapici o uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti.
• Gravidanza o allattamento.