Személyre szabott neoadjuváns kontra standard kemoterápia reszekálható IIIA (N2) stádiumú NSCL-betegeknél (CONTEST)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyező dokumentum rendelkezésre bocsátása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• Életkor ≥18 év, férfi vagy nő.
• Szövettanilag igazolt NSCLC.
• Mediastinoscopiával nyert tumorszövet minta
• ECOG Teljesítményállapot (PS) 0-1.
• IIIA(N2) stádiumú betegek, akiknek technikailag operálható betegsége T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Orvosilag alkalmas lobectomiával vagy pneumonectomiával történő reszekcióra.
• Radiológiailag mérhető betegség (RECIST v1.1 kritériumok).
• Korábbi műtét NSCLC miatt, ha a reszekció 5 évnél hosszabb.
• Nincs előzetes kemoterápia, célzott terápia, vizsgálati terápia vagy besugárzás NSCLC miatt.
• Nincsenek ellenőrizetlen egészségügyi problémák.
• Nincs superior vena cava szindróma.
• A perifériás neuropátiának ≤ 1-es fokozatúnak kell lennie.
• Elfogadható hematológiai és kémiai paraméterek.
• Kreatinin-clearance >50 ml/perc.
• A nőbetegeknek vagy partnereiknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a próbakezelés alatt és azt követően 3 hónapig.
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.
• Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat, beleértve a betegek által bejelentett intézkedéseket.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen vegyes szövettani bizonyíték, beleértve a kissejtes vagy karcinoid tüdőrák elemeit.
• IIIA stádiumú betegek T3 N1 M0-ra korlátozva; T3 (invázió) N2 M0; T4 N0, N1 M0.
• Bármilyen klinikailag jelentős GI-rendellenesség, amely ronthatja a gefitinib felvételét, tranzitját vagy felszívódását, például az orális gyógyszeres kezelés képtelensége.
• Jelenlegi beiratkozás egy másik terápiás klinikai vizsgálatba.
• Bármilyen pszichiátriai vagy kognitív rendellenesség, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását és/vagy veszélyezteti a jelen tanulmány követelményeinek való megfelelést.
• Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális betegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka
• Már meglévő idiopátiás tüdőfibrózis bizonyíték számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal a kiinduláskor.
• Kontrollálatlan vagy jelentős CV-betegség, beleértve: szívinfarktus 12 hónapon belül; kontrollálatlan angina 6 hónapon belül; pangásos szívelégtelenség 6 hónapon belül; diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma;
• Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes) az anamnézisben;
• Megnyúlt QTc intervallum a belépés előtti EKG-n.
• Bármilyen másod- vagy harmadfokú szívblokk anamnézisében (jogosult lehet, ha jelenleg pacemakere van);
• Pulzusszám <50/perc a kiindulási EKG-n;
• Nem kontrollált magas vérnyomás.
• Korábbi rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot, vagy a lokalizált és feltételezett gyógyult prosztatarákot PSA < ULN értékkel) az elmúlt 3 évben.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot, amely növelheti a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódó kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgáló megítélése szerint.
• Azok a betegek, akiknél a kortikoszteroid premedikáció ellenjavallt.
• HIV-pozitív betegek aktív kezelés alatt.
• A gyógyszeres kezelés kezdetben és a randomizálás előtt tilos, ha befolyásolja a gefitinib, ciszplatin, docetaxel, gemcitabin, vinorelbin és pemetrexed farmakokinetikáját, vagy ha főként a CYP3A4 metabolizálja őket.
• Az egyébként alkalmas betegek csak akkor vehetők fel, ha a gyógyszerpótlást a felvétel előtt elfogadható klinikai eredménnyel hajtják végre: ismert súlyos túlérzékenység gefitinibbel vagy más kemoterápiás szerekkel vagy a termékek bármely segédanyagával szemben.
• Terhesség vagy szoptatás.