Skräddarsydd neoadjuvant kontra standardkemoterapi hos NSCL-patienter med resektabel sjukdom i steg IIIA (N2) (CONTEST)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Ålder ≥18 år, man eller kvinna.
• Histologiskt bekräftad NSCLC.
• Prov av tumörvävnad erhållen från mediastinoskopi
• ECOG Performance status (PS) 0-1.
• Stadium IIIA(N2) patienter med teknisk opererbar sjukdom begränsad till T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Medicinskt lämplig för resektion genom lobektomi eller pneumonektomi.
• Radiologiskt mätbar sjukdom (RECIST v1.1 kriterier).
• Tidigare operation för NSCLC om resektion ≥5 år.
• Ingen tidigare kemoterapi, riktad terapi, undersökningsterapi eller strålning för NSCLC.
• Inga okontrollerade medicinska problem.
• Inget superior vena cava syndrom.
• Perifer neuropati måste vara ≤ grad 1.
• Acceptabla hematologiska och kemiparametrar.
• Kreatininclearance >50 ml/min.
• Kvinnliga patienter eller deras partner måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller samtycka till att använda effektiva preventivmedel under försöksbehandling och i 3 månader därefter.
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas.
• Patienter som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer inklusive patientrapporterade åtgärder.

Exklusions kriterier:

• Eventuella bevis på blandad histologi inklusive element av småcellig eller karcinoid lungcancer.
• Stadium IIIA-patienter begränsade till T3 N1 M0; T3 (invasion) N2MO; T4 N0, N1 M0.
• Alla kliniskt signifikanta GI-avvikelser som kan försämra intag, transit eller absorption av gefitinib, såsom oförmåga att ta oral medicin.
• Nuvarande inskrivning i en annan terapeutisk klinisk prövning.
• Varje psykiatrisk eller kognitiv störning som skulle begränsa förståelsen eller tillhandahållandet av informerat samtycke och/eller äventyra efterlevnaden av kraven i denna studie.
• Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell sjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller några tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom
• Redan existerande bevis på idiopatisk lungfibros genom datoriserad tomografi (CT) vid baslinjen.
• Okontrollerad eller signifikant CV-sjukdom, inklusive: hjärtinfarkt inom 12 månader; okontrollerad angina inom 6 månader; kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader; diagnostiserat eller misstänkt medfött långt QT-syndrom;
• Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes);
• Förlängt QTc-intervall på pre-entry EKG.
• Eventuell historia av andra eller tredje gradens hjärtblock (kan vara berättigad om för närvarande har en pacemaker);
• Puls <50/minut på baslinje-EKG;
• Okontrollerad hypertoni.
• Bevis på tidigare malignitet (annat än icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer, eller lokaliserad och förmodad botad prostatacancer med PSA < ULN) under de senaste 3 åren.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd som kan öka risken i samband med deltagande i prövningen eller som kan störa tolkningen av prövningsresultaten och, enligt utredarens bedömning.
• Patienter hos vilka premedicinering av kortikosteroider var kontraindicerad.
• HIV-positiva patienter på aktiv behandling.
• Läkemedel är förbjudna vid baslinjen och före randomisering om de påverkar farmakokinetiken för gefitinib, cisplatin, docetaxel, gemcitabin, vinorelbin och pemetrexed eller om de huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4.
• Patienter som annars är kvalificerade kan endast inskrivas om läkemedelssubstitution utförs med acceptabelt kliniskt resultat före inskrivningen: känd allvarlig överkänslighet mot gefitinib eller andra kemoterapeutiska medel eller något av hjälpämnena i produkterna.
• Graviditet eller amning.