Индивидуальная неоадъювантная химиотерапия по сравнению со стандартной химиотерапией у пациентов с неклеточным лимфолейкозом с резектабельной стадией IIIA (N2) (CONTEST)

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо специальных процедур исследования.
• Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина.
• Гистологически подтвержденный НМРЛ.
• Образец опухолевой ткани, полученный при медиастиноскопии
• Состояние производительности ECOG (PS) 0-1.
• Стадия IIIA(N2) пациентов с технически операбельным заболеванием, ограниченным T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 см) N2 M0.
• По медицинским показаниям подходит для резекции путем лобэктомии или пневмонэктомии.
• Радиологически измеримое заболевание (критерии RECIST v1.1).
• Предыдущая операция по поводу НМРЛ, если резекция проводилась ≥5 лет.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии, таргетной терапии, экспериментальной терапии или облучения при НМРЛ.
• Никаких неконтролируемых медицинских проблем.
• Нет синдрома верхней полой вены.
• Периферическая невропатия должна быть ≤ 1 степени.
• Приемлемые гематологические и химические параметры.
• Клиренс креатинина >50 мл/мин.
• Пациенты женского пола или их партнеры должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, или согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время пробного лечения и в течение 3 месяцев после него.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 72 часов до начала лечения.
• Пациенты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования, включая меры, о которых сообщают пациенты.

Критерий исключения:

• Любые признаки смешанной гистологии, включая элементы мелкоклеточного или карциноидного рака легкого.
• Пациенты со стадией IIIA ограничены T3 N1 M0; T3 (вторжение) N2 M0; Т4 Н0, Н1 М0.
• Любые клинически значимые нарушения желудочно-кишечного тракта, которые могут нарушать прием, транзит или всасывание гефитиниба, например невозможность перорального приема лекарств.
• Текущая регистрация в другом терапевтическом клиническом испытании.
• Любое психиатрическое или когнитивное расстройство, которое ограничивает понимание или предоставление информированного согласия и/или ставит под угрозу соблюдение требований этого исследования.
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.
• Ранее существовавшие признаки идиопатического легочного фиброза по данным компьютерной томографии (КТ) на исходном уровне.
• Неконтролируемое или выраженное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе: инфаркт миокарда в течение 12 мес; неконтролируемая стенокардия в течение 6 мес; застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев; диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия);
• Удлиненный интервал QTc на ЭКГ до поступления.
• Блокада сердца второй или третьей степени в анамнезе (может иметь место, если в настоящее время есть кардиостимулятор);
• ЧСС <50 в минуту на исходной ЭКГ;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Доказательства предшествующего злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ, или локализованного и предположительно излеченного рака предстательной железы с ПСА <ВГН) в течение последних 3 лет.
• Другое тяжелое острое или хроническое заболевание, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя.
• Пациенты, которым противопоказана премедикация кортикостероидами.
• ВИЧ-положительные пациенты на активном лечении.
• Лекарства запрещены на исходном уровне и до рандомизации, если они влияют на фармакокинетику гефитиниба, цисплатина, доцетаксела, гемцитабина, винорелбина и пеметрекседа или если они в основном метаболизируются CYP3A4.
• Пациенты, которые соответствуют другим критериям, могут быть включены в исследование только в том случае, если перед включением в исследование была проведена замена препарата с приемлемым клиническим исходом: известная тяжелая гиперчувствительность к гефитинибу или другим химиотерапевтическим агентам или любому из вспомогательных веществ продуктов.
• Беременность или кормление грудью.