Neoadyuvante personalizado versus quimioterapia estándar en pacientes con CPNM con enfermedad en estadio IIIA (N2) resecable (CONTEST)

Criterios de inclusión:

• Entrega de un documento de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Edad ≥18 años, hombre o mujer.
• NSCLC confirmado histológicamente.
• Muestra de tejido tumoral obtenida de mediastinoscopia
• Estado de rendimiento ECOG (PS) 0-1.
• Pacientes en estadio IIIA(N2) con enfermedad técnicamente operable limitada a T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Médicamente apto para la resección por lobectomía o neumonectomía.
• Enfermedad medible radiológicamente (criterios RECIST v1.1).
• Cirugía previa para NSCLC si resecado ≥5 años.
• Sin quimioterapia previa, terapia dirigida, terapia de investigación o radiación para NSCLC.
• Sin problemas médicos no controlados.
• Sin síndrome de vena cava superior.
• La neuropatía periférica debe ser ≤ grado 1.
• Parámetros hematológicos y químicos aceptables.
• Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min.
• Las pacientes femeninas o sus parejas deben ser estériles quirúrgicamente o ser posmenopáusicas, o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento de prueba y durante los 3 meses posteriores.
• Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento.
• Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluidas las medidas informadas por el paciente.

Criterio de exclusión:

• Cualquier evidencia de histología mixta que incluya elementos de cáncer de pulmón de células pequeñas o carcinoide.
• Pacientes en estadio IIIA limitados a T3 N1 M0; T3 (invasión) N2 M0; T4 N0, N1 M0.
• Cualquier anormalidad GI clínicamente significativa, que pueda afectar la ingesta, el tránsito o la absorción de gefitinib, como la incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Inscripción actual en otro ensayo clínico terapéutico.
• Cualquier trastorno psiquiátrico o cognitivo que limite la comprensión o la prestación del consentimiento informado y/o comprometa el cumplimiento de los requisitos de este estudio.
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
• Evidencia de fibrosis pulmonar idiopática preexistente por tomografía computarizada (TC) al inicio del estudio.
• Enfermedad CV no controlada o significativa, que incluye: infarto de miocardio dentro de los 12 meses; angina no controlada dentro de los 6 meses; insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses; síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado;
• Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes);
• Intervalo QTc prolongado en el ECG previo a la entrada.
• Cualquier historial de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (puede ser elegible si actualmente tiene un marcapasos);
• Frecuencia cardíaca <50/minuto en el ECG inicial;
• Hipertensión no controlada.
• Evidencia de malignidad previa (que no sea cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ, o cáncer de próstata localizado y presuntamente curado con PSA <LSN) en los últimos 3 años.
• Otra afección médica aguda o crónica grave que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador.
• Pacientes en los que estaba contraindicada la premedicación con corticoides.
• Pacientes seropositivos en tratamiento activo.
• Los medicamentos están prohibidos al inicio y antes de la aleatorización si afectan la farmacocinética de gefitinib, cisplatino, docetaxel, gemcitabina, vinorelbina y pemetrexed o si son metabolizados principalmente por CYP3A4.
• Los pacientes que de otro modo son elegibles pueden inscribirse solo si la sustitución de medicamentos se realiza con un resultado clínico aceptable antes de la inscripción: hipersensibilidad grave conocida a gefitinib u otros agentes quimioterapéuticos o cualquiera de los excipientes de los productos.
• Embarazo o lactancia.