Angepasste neoadjuvante versus Standard-Chemotherapie bei NSCL-Patienten mit resektabler Erkrankung im Stadium IIIA (N2). (CONTEST)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich.
• Histologisch gesichertes NSCLC.
• Aus der Mediastinoskopie gewonnenes Tumorgewebe
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1.
• Patienten im Stadium IIIA(N2) mit technisch operabler Erkrankung, begrenzt auf T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Medizinisch geeignet für die Resektion durch Lobektomie oder Pneumonektomie.
• Radiologisch messbare Erkrankung (RECIST v1.1-Kriterien).
• Voroperation bei NSCLC bei Resektion ≥5 Jahre.
• Keine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Prüftherapie oder Bestrahlung bei NSCLC.
• Keine unkontrollierten medizinischen Probleme.
• Kein Vena-cava-superior-Syndrom.
• Die periphere Neuropathie muss ≤ Grad 1 sein.
• Akzeptable hämatologische und chemische Parameter.
• Kreatinin-Clearance >50 ml/min.
• Weibliche Patienten oder ihre Partner müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Studienbehandlung und für 3 Monate danach eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bei gebärfähigen Patientinnen muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen.
• Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten, einschließlich von Patienten gemeldeter Maßnahmen.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Hinweis auf eine gemischte Histologie, einschließlich Elementen von kleinzelligem oder karzinoidem Lungenkrebs.
• Patienten im Stadium IIIA beschränkt auf T3 N1 M0; T3 (Invasion) N2 M0; T4 N0, N1 M0.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien des Gastrointestinaltrakts, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption von Gefitinib beeinträchtigen können, wie z. B. die Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Aktuelle Einschreibung in eine andere therapeutische klinische Studie.
• Jede psychiatrische oder kognitive Störung, die das Verständnis oder die Erteilung der Einverständniserklärung einschränken und/oder die Einhaltung der Anforderungen dieser Studie beeinträchtigen würde.
• In der Vergangenheit aufgetretene interstitielle Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierte interstitielle Erkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung
• Vorbestehender Nachweis einer idiopathischen Lungenfibrose durch Computertomographie (CT) zu Studienbeginn.
• Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich: Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten; unkontrollierte Angina innerhalb von 6 Monaten; Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten; diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom;
• Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes);
• Verlängertes QTc-Intervall im Pre-Entry-EKG.
• Jegliche Herzblockade zweiten oder dritten Grades in der Vorgeschichte (kann in Frage kommen, wenn Sie derzeit einen Herzschrittmacher haben);
• Herzfrequenz < 50/Minute im Ausgangs-EKG;
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Nachweis einer früheren Malignität (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs oder lokalisiertem und vermutlich geheiltem Prostatakrebs mit PSA < ULN) innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, die das mit der Teilnahme an der Studie verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse und nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen können.
• Patienten, bei denen eine Prämedikation mit Kortikosteroiden kontraindiziert war.
• HIV-positive Patienten unter aktiver Behandlung.
• Medikamente sind zu Studienbeginn und vor der Randomisierung verboten, wenn sie die Pharmakokinetik von Gefitinib, Cisplatin, Docetaxel, Gemcitabin, Vinorelbin und Pemetrexed beeinflussen oder wenn sie hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert werden.
• Patienten, die anderweitig geeignet sind, können nur aufgenommen werden, wenn vor der Aufnahme eine Arzneimittelsubstitution mit akzeptablem klinischem Ergebnis durchgeführt wurde: bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Gefitinib oder andere Chemotherapeutika oder einen der Hilfsstoffe der Produkte.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.