Přizpůsobená neoadjuvantní versus standardní chemoterapie u pacientů s NSCL s resekabilním onemocněním stadia IIIA (N2) (CONTEST)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Věk ≥18 let, muž nebo žena.
• Histologicky potvrzený NSCLC.
• Vzorek nádorové tkáně získaný z mediastinoskopie
• ECOG Stav výkonu (PS) 0-1.
• Pacienti stadia IIIA(N2) s technicky operabilním onemocněním omezeným na T1a,b, T2a,b N2 M0; T3 (>7 cm) N2 M0.
• Zdravotně způsobilý k resekci lobektomií nebo pneumonektomií.
• Radiologicky měřitelné onemocnění (kritéria RECIST v1.1).
• Předchozí operace pro NSCLC v případě resekce ≥ 5 let.
• Žádná předchozí chemoterapie, cílená terapie, experimentální terapie nebo ozařování pro NSCLC.
• Žádné nekontrolované zdravotní problémy.
• Žádný syndrom horní duté žíly.
• Periferní neuropatie musí být ≤ 1. stupně.
• Přijatelné hematologické a chemické parametry.
• Clearance kreatininu >50 ml/min.
• Pacientky nebo jejich partneři musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zkušební léčby a 3 měsíce poté.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 72 hodin před zahájením léčby.
• Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie, včetně opatření hlášených pacientem.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli důkaz smíšené histologie včetně prvků malobuněčného nebo karcinoidního karcinomu plic.
• Pacienti stadia IIIA omezeni na T3 N1 M0; T3 (invaze) N2 M0; T4 N0, N1 M0.
• Jakékoli klinicky významné abnormality GI, které mohou zhoršit příjem, tranzit nebo absorpci gefitinibu, jako je neschopnost užívat perorální léky.
• Aktuální zařazení do další terapeutické klinické studie.
• Jakákoli psychiatrická nebo kognitivní porucha, která by omezovala porozumění nebo poskytování informovaného souhlasu a/nebo ohrozila soulad s požadavky této studie.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby
• Preexistující důkazy idiopatické plicní fibrózy pomocí počítačové tomografie (CT) na začátku studie.
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně: infarktu myokardu během 12 měsíců; nekontrolovaná angina pectoris do 6 měsíců; městnavé srdeční selhání do 6 měsíců; diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu;
• Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes);
• Prodloužený interval QTc na předvstupním EKG.
• Jakákoli anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně (může být způsobilá, pokud máte v současné době kardiostimulátor);
• Srdeční frekvence <50/minutu na výchozím EKG;
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Důkazy o předchozí malignitě (jiné než nemelanomový karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku nebo lokalizovaný a předpokládaně vyléčený karcinom prostaty s PSA < ULN) během posledních 3 let.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího.
• Pacienti, u kterých byla premedikace kortikosteroidy kontraindikována.
• HIV pozitivní pacienti na aktivní léčbě.
• Léky jsou na začátku a před randomizací zakázány, pokud ovlivňují farmakokinetiku gefitinibu, cisplatiny, docetaxelu, gemcitabinu, vinorelbinu a pemetrexedu nebo pokud jsou metabolizovány hlavně CYP3A4.
• Pacienti, kteří jsou jinak způsobilí, mohou být zařazeni pouze v případě, že substituce léku je provedena s přijatelným klinickým výsledkem před zařazením: známá závažná hypersenzitivita na gefitinib nebo jiná chemoterapeutika nebo kteroukoli pomocnou látku přípravků.
• Těhotenství nebo kojení.