Imikimodia sisältävä dendriittisolurokote potilaille, joilla on pahanlaatuinen gliooma

Dendriittisolut ovat pieni ryhmä soluja, jotka sisältyvät jokaisen valkosolupopulaatioon. Nämä solut ovat vastuussa siitä, että immuunijärjestelmä tietää, että kehossa on jotain vierasta. Dendriittisolut auttavat kehoa torjumaan sairauksia varoittamalla immuunijärjestelmää.

Imikimodi FDA:n hyväksymässä emulsiovoiteessa, joka on immuunivasteen modifiointiaine, jota käytetään tässä tutkimuksessa poikkeavasti. Potilaat levittävät imikimodivoidetta (5 %, 250 mg) itse paikallisesti terveen ihon 4 x 5 cm:n alueelle yön yli kunkin syklin päivinä 1–5. Käyttö- ja poistoajat kirjataan hoitopäiväkirjaan. Dendriittisoluja injektoidaan intradermaalisesti imikimodilla käsiteltyyn kohtaan päivänä 3. Syklit toistetaan 2 viikon välein yhteensä kolme injektiota. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan imikimodin käytön tehokkuutta DC-rokotteiden kanssa, koska aiemmissa tutkimuksissa onkologian osastolla on tutkittu DC-rokotteiden tehokkuutta.

Imikimodi (Aldara, 3M) on yksi paremmin luonnehdituista imidatsokinoliineista ja ainoa, joka on tällä hetkellä hyväksytty kliiniseen käyttöön paikallisena voiteena. Sillä on osoitettu olevan antiviraalisia ja kasvaimia estäviä ominaisuuksia, ja se on hyväksytty sukupuolielinten syylien hoitoon. Eläinmalleilla tehdyt rokotustutkimukset ovat osoittaneet, että imidatsokinoliinit voivat lisätä T-soluvasteiden suuruutta ja laatua. Sitä pidetään Tollin kaltaisena reseptorin agonistina, joka säätelee dendriittisolujen aktivaatiota.

Ihmisillä osoitettiin, että paikallinen imikimodihoito voi parantaa melanoomarokotteen immunogeenisyyttä. Lisäksi epäkypsien DC:iden injektointi imikimodilla esikäsiteltyyn ihoon johtaa DC-aktivaatioon in situ ja lisääntyneeseen migraatiokykyyn imusolmukkeiden tyhjentämiseen syöpäpotilailla. Tässä tutkimuksessa tutkijat testaavat imikimodin turvallisuutta ja toteutettavuutta rokotteessa aivosyöpää vastaan, jotta se saa aikaan tehokkaamman immuunivasteen kuin mitä on aiemmin havaittu.

Aiemmissa faasin I ja faasin II tutkimuksissa potilailla, jotka saivat kemoterapiaa DC:n jälkeen, oli pidempi eteneminen ja kokonaiseloonjääminen kuin potilailla, jotka saivat DC:tä tai kemoterapiaa yksinään. DC-rokotteiden käyttöä pidetään tutkittavana, eikä FDA ole vielä hyväksynyt sitä, mutta tutkijat ovat saaneet rokotteiden käyttöä varten IND:n.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, synnyttääkö (aloittaa) immuunivasteen normaalihoidon jälkeen kasvaimen resektioleikkaus, jota seuraa DC-rokotteet imikimodilla, vaan tarjoaako pidemmän etenemisvapaan eloonjäämisen. Koehenkilöillä on kliinisesti indikoitu resektioleikkaus, ja he suostuvat rokotekokeiden seulontatutkimukseemme (IRB #9225), jossa koehenkilöiden kasvainkudos analysoidaan, jotta voidaan varmistaa kelpoisuus tähän tutkimukseen.

Tutkimustoimenpiteitä ovat: laboratorioverinäytteet, virtsatutkimukset seulonnassa, immunologiset testit, elämänlaatukyselyn antaminen, neurologiset tutkimukset, magneettikuvaus, leukafereesi dendriittisoluille, haittatapahtumien/samanaikaisten lääkkeiden tarkastelu.

Potilaille, jotka seulottiin ja joita ei ole otettu tähän kliiniseen tutkimukseen seulon epäonnistumisen vuoksi, ilmoitetaan seulon epäonnistumisen syystä. HIV-neuvontaa ja asianmukaisia ​​läheteresursseja tarjotaan. Jos seulon epäonnistuminen johtuu positiivisesta HIV-testistä, tarjotaan asianmukaista HIV-neuvontaa ja asianmukaiset lähetteet. Näyttöhäiriöistä kärsivien potilaiden kartat tuhotaan. Tutkimukseen tulevien potilaiden karttoja säilytetään tutkimustoimiston lukitussa kaapissa. Potilaille annetaan yksilöllinen tunnistuskoodi, jonka vain tutkimusryhmä tietää. Tiedot kerätään erilaisiin lähdeasiakirjoihin tai kokenut sairaanhoitaja ottaa ne tarvittaessa sairaalan potilaskertomuksista. Virustestauksen sähköiset tiedot ovat vain tutkimushenkilöstön saatavilla.