Вакцина на основе дендритных клеток с имиквимодом для пациентов со злокачественной глиомой

Дендритные клетки представляют собой небольшую группу клеток, содержащихся в популяции лейкоцитов каждого человека. Эти клетки отвечают за то, чтобы иммунная система знала, что в организме есть что-то чужеродное. Дендритные клетки помогают организму бороться с болезнями, предупреждая иммунную систему.

Имихимод в одобренном FDA креме, который является модификатором иммунного ответа, который будет использоваться не по прямому назначению в этом исследовании. Крем Имихимод (5%, 250 мг) пациенты наносят самостоятельно местно на участок здоровой кожи размером 4 х 5 см на ночь в дни 1-5 каждого цикла. Время нанесения и удаления будет записано в дневниках лечения. Дендритные клетки будут инъецироваться внутрикожно в участок, обработанный имиквимодом, на 3-й день. Циклы будут повторяться каждые 2 недели, всего три инъекции. В этом исследовании будет изучена эффективность использования Имиквимода с ДК-вакцинами, поскольку в предыдущих исследованиях в отделении онкологии изучалась эффективность ДК-вакцин.

Имихимод (Алдара, 3М) является одним из наиболее хорошо охарактеризованных имидазохинолинов и единственным, одобренным в настоящее время для клинического применения в качестве мази для местного применения. Было продемонстрировано, что он обладает противовирусными и противоопухолевыми свойствами, и он одобрен для лечения остроконечных кондилом. Исследования вакцинации на животных моделях показали, что имидазохинолины могут повышать величину и качество ответов Т-клеток. Он считается агонистом Toll-подобных рецепторов, который контролирует активацию дендритных клеток.

На людях было показано, что местное лечение имиквимодом может повышать иммуногенность вакцины против меланомы. Кроме того, инъекция незрелых ДК в кожу, предварительно обработанную имихимодом, приводит к активации ДК in situ и усилению миграционной способности дренирующих лимфатических узлов у больных раком. В этом исследовании исследователи проверяют безопасность и возможность использования имиквимода в вакцине против рака мозга, чтобы вызвать более сильный иммунный ответ, чем тот, который наблюдался ранее.

В предыдущих исследованиях фазы I и фазы II пациенты, получавшие химиотерапию после ДК, демонстрировали более длительную выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, чем пациенты, получавшие только ДК или химиотерапию. Использование вакцин DC считается экспериментальным и еще не одобрено FDA, но исследователи получили IND для использования вакцин.

Целью данного исследования является определение того, будет ли после стандартной терапии операции по резекции опухоли с последующим введением ДК-вакцин с имихимодом не только генерировать (запускать) иммунный ответ, но и обеспечивать более длительную выживаемость без прогрессирования. Субъектам будет проведена резекция по клиническим показаниям, и они дадут согласие на участие в нашем скрининговом исследовании для испытаний вакцины (IRB № 9225), в рамках которого у субъектов будет проанализирована опухолевая ткань, чтобы подтвердить право на участие в этом исследовании.

Процедуры исследования включают следующее: лабораторный забор крови, анализ мочи при скрининге, иммунологическое тестирование, заполнение анкеты качества жизни, неврологическое обследование, МРТ-тестирование, лейкаферез дендритных клеток, анализ нежелательных явлений/сопутствующих лекарственных препаратов.

Пациенты, прошедшие скрининг и не включенные в это клиническое исследование из-за неудачи скрининга, будут уведомлены о причине сбоя скрининга. Предварительное консультирование по ВИЧ и соответствующие ресурсы направления будут предоставлены. Если неудача скрининга связана с положительным тестом на ВИЧ, будет предоставлено соответствующее консультирование после ВИЧ и будут даны соответствующие направления. Карты пациентов с отказами экрана будут уничтожены. Карты пациентов, которые будут включены в исследование, будут храниться в запираемом шкафу в исследовательском офисе. Пациентам будет присвоен уникальный идентификационный код, известный только исследовательской группе. Данные будут собраны из различных первичных документов или, при необходимости, извлечены из медицинских карт больницы опытной дипломированной медсестрой. Электронные данные для тестирования на вирусы будут доступны только исследовательскому персоналу.