Szczepionka z komórek dendrytycznych z imikwimodem dla pacjentów z glejakiem złośliwym

Komórki dendrytyczne to niewielka grupa komórek znajdujących się w populacji białych krwinek każdego człowieka. Komórki te są odpowiedzialne za poinformowanie układu odpornościowego, że w organizmie znajduje się coś obcego. Komórki dendrytyczne pomagają organizmowi odeprzeć chorobę, ostrzegając układ odpornościowy.

Imikwimod w kremie zatwierdzonym przez FDA, który jest modyfikatorem odpowiedzi immunologicznej, który zostanie użyty poza wskazaniami w tym badaniu. Imikwimod w kremie (5%, 250 mg) będzie samodzielnie nakładany miejscowo przez pacjentów na obrysowany obszar zdrowej skóry o wymiarach 4 x 5 cm przez noc w dniach 1-5 każdego cyklu. Czas aplikacji i usuwania zostanie odnotowany w dziennikach leczenia. Komórki dendrytyczne zostaną wstrzyknięte śródskórnie w miejsce leczone imikwimodem w dniu 3. Cykle będą powtarzane co 2 tygodnie, w sumie trzy wstrzyknięcia. W tym badaniu zbadana zostanie skuteczność stosowania imikwimodu ze szczepionkami DC, ponieważ poprzednie badania na oddziale onkologii dotyczyły skuteczności szczepionek DC.

Imikwimod (Aldara, 3M) jest jedną z lepiej scharakteryzowanych imidazochinolin i jako jedyny jest obecnie zatwierdzony do użytku klinicznego jako maść do stosowania miejscowego. Wykazano, że ma właściwości przeciwwirusowe i przeciwnowotworowe i jest zatwierdzony do leczenia brodawek narządów płciowych. Badania szczepień na modelach zwierzęcych wykazały, że imidazochinoliny mogą zwiększać wielkość i jakość odpowiedzi komórek T. Jest uważany za agonistę receptora Toll-podobnego, który kontroluje aktywację komórek dendrytycznych.

U ludzi wykazano, że miejscowe leczenie imikwimodem może zwiększać immunogenność szczepionki przeciwko czerniakowi. Dodatkowo, wstrzyknięcie niedojrzałych DC do skóry poddanej wstępnemu leczeniu imikwimodem prowadzi do aktywacji DC in situ i zwiększonej zdolności migracyjnej do drenażu węzłów chłonnych u pacjentów z rakiem. W tym badaniu badacze testują bezpieczeństwo i wykonalność imikwimodu w szczepionce przeciwko rakowi mózgu w celu wywołania silniejszej odpowiedzi immunologicznej niż wcześniej obserwowano.

We wcześniejszych badaniach fazy I i fazy II pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię po DC, wykazywali dłuższe przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie niż pacjenci, którzy otrzymywali tylko DC lub chemioterapię. Stosowanie szczepionek DC jest uważane za eksperymentalne i nie zostało jeszcze zatwierdzone przez FDA, ale badacze uzyskali IND na stosowanie szczepionek.

Celem tego badania jest ustalenie, czy po standardowej terapii resekcji guza, a następnie szczepieniu DC z imikwimodem, nie tylko wygeneruje (zapoczątkuje) odpowiedź immunologiczną, ale zapewni dłuższe przeżycie wolne od progresji choroby. Pacjenci zostaną poddani klinicznie wskazanej operacji resekcji i wyrażą zgodę na nasze badanie przesiewowe w celu przeprowadzenia prób szczepionek (IRB nr 9225), w ramach którego tkanka nowotworowa zostanie przeanalizowana w celu zweryfikowania kwalifikowalności do tego badania.

Procedury badawcze obejmują: laboratoryjne pobieranie krwi, badanie moczu podczas badania przesiewowego, badania immunologiczne, podawanie kwestionariusza jakości życia, badania neurologiczne, badanie MRI, leukafereza komórek dendrytycznych, przegląd zdarzeń niepożądanych/leków towarzyszących.

Pacjenci, którzy zostali poddani badaniu przesiewowemu i nie zostali włączeni do tego badania klinicznego z powodu niepowodzenia badania przesiewowego, zostaną powiadomieni o przyczynie niepowodzenia badania przesiewowego. Zapewnione zostanie poradnictwo przed zakażeniem HIV i odpowiednie zasoby skierowań. Jeśli awaria ekranu jest spowodowana dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV, zapewnione zostanie odpowiednie poradnictwo po zakażeniu wirusem HIV i zostaną wykonane odpowiednie skierowania. Karty pacjentów z awariami ekranów zostaną zniszczone. Karty pacjentów, którzy zostaną włączeni do badania, będą przechowywane w zamykanej szafce w gabinecie badawczym. Pacjenci otrzymają unikalny kod identyfikacyjny znany tylko zespołowi badawczemu. Dane będą pozyskiwane z różnych dokumentów źródłowych lub, w razie potrzeby, pobierane ze szpitalnej dokumentacji medycznej przez doświadczoną dyplomowaną pielęgniarkę. Elektroniczne dane do testów wirusologicznych będą dostępne tylko dla personelu badawczego.