Dendritische celvaccin met Imiquimod voor patiënten met kwaadaardig glioom

Dendritische cellen zijn een kleine groep cellen in de witte bloedcellen van iedereen. Deze cellen zijn ervoor verantwoordelijk dat het immuunsysteem weet dat er iets vreemds in het lichaam aanwezig is. Dendritische cellen helpen het lichaam ziekten af ​​te weren door het immuunsysteem te waarschuwen.

Imiquimod in een door de FDA goedgekeurde crème die een immuunresponsmodificator is, die off-label zal worden gebruikt in deze studie. Imiquimod-crème (5%, 250 mg) wordt 's nachts op dag 1-5 van elke cyclus door de patiënt topisch aangebracht op een omlijnd gebied van 4 x 5 cm gezonde huid. Aanbreng- en verwijdertijden worden vastgelegd in behandelingsdagboeken. Op dag 3 worden dendritische cellen intradermaal in de met imiquimod behandelde plaats geïnjecteerd. De cycli worden elke 2 weken herhaald voor in totaal drie injecties. In deze studie wordt gekeken naar de effectiviteit van het gebruik van Imiquimod met DC-vaccins, aangezien eerdere onderzoeken binnen de afdeling oncologie de effectiviteit van DC-vaccins hebben onderzocht.

Imiquimod (Aldara, 3M) is een van de beter gekarakteriseerde imidazoquinolines en is de enige die momenteel is goedgekeurd voor klinisch gebruik als een actuele zalf. Het is aangetoond dat het antivirale en antitumorale eigenschappen bezit en het is goedgekeurd voor de behandeling van genitale wratten. Vaccinatiestudies in diermodellen hebben aangetoond dat imidazoquinolines de omvang en kwaliteit van T-celresponsen kunnen verhogen. Het wordt beschouwd als een Toll-like receptor-agonist die de activering van dendritische cellen reguleert.

Bij mensen werd aangetoond dat topische behandeling met imiquimod de immunogeniciteit van een melanoomvaccin kan versterken. Bovendien leidde injectie van onrijpe DC's in met imiquimod voorbehandelde huid tot DC-activering in situ en verbeterde migratiecapaciteit naar drainerende lymfeklieren bij kankerpatiënten. In deze studie testen de onderzoekers de veiligheid en haalbaarheid van imiquimod in een vaccin tegen hersenkanker om een ​​krachtigere immuunrespons op te wekken dan eerder is waargenomen.

In eerdere fase I- en fase II-onderzoeken vertoonden patiënten die chemotherapie kregen na DC een langere progressievrije en algehele overleving dan de patiënten die alleen DC of chemotherapie kregen. Het gebruik van DC-vaccins wordt als experimenteel beschouwd en is nog niet goedgekeurd door de FDA, maar de onderzoekers hebben een IND verkregen voor gebruik van de vaccins.

Het doel van deze studie is om te bepalen of na standaardtherapie van tumorresectiechirurgie gevolgd door DC-vaccins met Imiquimod niet alleen een immuunrespons zal (op gang) komen, maar ook een langere progressievrije overleving zal geven. Proefpersonen zullen een klinisch geïndiceerde resectie-operatie ondergaan en zullen instemmen met onze screeningstudie voor vaccinonderzoeken (IRB #9225), waarbij proefpersonen hun tumorweefsel zullen laten analyseren om te verifiëren of ze in aanmerking komen voor deze studie.

Studieprocedures omvatten het volgende: bloedafname in het laboratorium, urineonderzoek bij screening, immunologische tests, afname van de vragenlijst over de kwaliteit van leven, neurologische onderzoeken, MRI-testen, leukaferese voor dendritische cellen, beoordeling van bijwerkingen/concomiterende medicatie.

Patiënten die werden gescreend en niet deelnamen aan dit klinisch onderzoek wegens falen van het scherm, zullen op de hoogte worden gebracht van de reden voor het falen van het scherm. Pre-hiv-counseling en passende verwijzingsmiddelen zullen worden verstrekt. Als het falen van de screening te wijten is aan de positieve HIV-test, zal passende post-HIV-counseling worden verstrekt en zullen passende verwijzingen worden gemaakt. De grafieken van de patiënten met schermstoringen worden vernietigd. De dossiers van de patiënten die in het onderzoek zullen worden opgenomen, worden bewaard in de afgesloten kast in het onderzoeksbureau. Patiënten krijgen een unieke identificatiecode toegewezen die alleen bekend is bij het onderzoeksteam. Gegevens worden vastgelegd in verschillende brondocumenten, of, indien nodig, geabstraheerd uit de medische dossiers van het ziekenhuis door een ervaren verpleegkundige. De elektronische gegevens voor virustesten zijn alleen toegankelijk voor onderzoekspersoneel.