Vaccin à cellules dendritiques avec imiquimod pour les patients atteints de gliome malin

Les cellules dendritiques sont un petit groupe de cellules contenues dans la population de globules blancs de chacun. Ces cellules sont chargées de faire savoir au système immunitaire que quelque chose d'étranger se trouve dans le corps. Les cellules dendritiques aident le corps à conjurer les maladies en alertant le système immunitaire.

Imiquimod dans une crème approuvée par la FDA qui est un modificateur de la réponse immunitaire, qui sera utilisée hors AMM dans cette étude. La crème d'imiquimod (5 %, 250 mg) sera auto-appliquée localement par les patients sur une zone délimitée de 4 x 5 cm de peau saine pendant la nuit les jours 1 à 5 de chaque cycle. Les heures d'application et de retrait seront consignées dans les journaux de traitement. Les cellules dendritiques seront injectées par voie intradermique dans le site traité à l'imiquimod le jour 3. Les cycles seront répétés toutes les 2 semaines pour un total de trois injections. Cette étude examinera l'efficacité de l'utilisation d'Imiquimod avec des vaccins DC, car des études antérieures au sein du département d'oncologie ont étudié l'efficacité des vaccins DC.

L'imiquimod (Aldara, 3M) est l'une des imidazoquinoléines les mieux caractérisées et la seule actuellement approuvée pour une utilisation clinique en tant que pommade topique. Il a été démontré qu'il possède des propriétés antivirales et antitumorales, et il est approuvé pour le traitement des verrues génitales. Des études de vaccination sur des modèles animaux ont indiqué que les imidazoquinoléines peuvent augmenter l'ampleur et la qualité des réponses des lymphocytes T. Il est considéré comme un agoniste des récepteurs de type Toll qui contrôle l'activation des cellules dendritiques.

Chez l'homme, il a été démontré qu'un traitement topique à l'imiquimod peut augmenter l'immunogénicité d'un vaccin contre le mélanome. De plus, l'injection de DC immatures dans la peau prétraitée à l'imiquimod a entraîné une activation des DC in situ et une capacité de migration accrue vers les ganglions lymphatiques drainants chez les patients cancéreux. Dans cette étude, les chercheurs testent l'innocuité et la faisabilité de l'imiquimod dans un vaccin contre le cancer du cerveau pour induire une réponse immunitaire plus puissante que ce qui a été observé précédemment.

Dans des études de phase I et de phase II antérieures, les patients ayant reçu une chimiothérapie après une DC ont démontré une survie sans progression et globale plus longue que les patients ayant reçu une DC ou une chimiothérapie seule. L'utilisation des vaccins DC est considérée comme expérimentale et n'a pas encore été approuvée par la FDA, mais les enquêteurs ont obtenu une IND pour l'utilisation des vaccins.

Le but de cette étude est de déterminer si, après un traitement standard de chirurgie de résection tumorale suivie de vaccins DC avec Imiquimod, non seulement générera (démarrera) une réponse immunitaire, mais fournira une survie sans progression plus longue. Les sujets subiront une chirurgie de résection cliniquement indiquée et consentiront à notre étude de dépistage pour les essais de vaccins (IRB #9225), dans le cadre de laquelle les sujets verront leur tissu tumoral analysé afin de vérifier leur éligibilité à cette étude.

Les procédures d'étude comprennent les éléments suivants : prélèvements sanguins en laboratoire, analyse d'urine lors du dépistage, tests immunologiques, administration du questionnaire de qualité de vie, examens neurologiques, tests IRM, leucaphérèse pour les cellules dendritiques, examen des événements indésirables/médicaments concomitants.

Les patients qui ont été dépistés et non inscrits à cet essai clinique en raison d'un échec du dépistage seront informés de la raison de l'échec du dépistage. Des conseils pré-VIH et des ressources d'orientation appropriées seront fournis. Si l'échec du dépistage est dû à un test VIH positif, des conseils post-VIH appropriés seront fournis et des références appropriées seront effectuées. Les dossiers des patients en panne de dépistage seront détruits. Les dossiers des patients qui seront inscrits à l'étude seront conservés dans l'armoire verrouillée du bureau de recherche. Les patients se verront attribuer un code d'identification unique connu uniquement de l'équipe de recherche. Les données seront saisies par divers documents sources ou, au besoin, extraites des dossiers médicaux de l'hôpital par une infirmière autorisée expérimentée. Les données électroniques pour les tests viraux ne seront accessibles qu'au personnel de recherche.