Vakcína proti dendritickým buňkám s imichimodem pro pacienty s maligním gliomem

Dendritické buňky jsou malou skupinou buněk obsažených v populaci bílých krvinek každého člověka. Tyto buňky jsou zodpovědné za informování imunitního systému, že se v těle nachází něco cizího. Dendritické buňky pomáhají tělu odvrátit onemocnění tím, že upozorní imunitní systém.

Imiquimod v krému schváleném FDA, který je modifikátorem imunitní reakce, který bude v této studii použit mimo označení. Imichimodový krém (5%, 250 mg) si pacienti sami aplikují lokálně na 4 x 5 cm vyznačenou oblast zdravé kůže přes noc ve dnech 1-5 každého cyklu. Časy aplikace a odstranění budou zaznamenány do léčebných deníků. Dendritické buňky budou injikovány intradermálně do místa ošetřeného imikvimodem v den 3. Cykly se budou opakovat každé 2 týdny, celkem tři injekce. Tato studie bude zkoumat účinnost použití Imiquimodu s DC vakcínami, protože předchozí studie na onkologickém oddělení studovaly účinnost DC vakcín.

Imiquimod (Aldara, 3M) je jedním z lépe charakterizovaných imidazochinolinů a je jediným v současnosti schváleným pro klinické použití jako topická mast. Bylo prokázáno, že má antivirové a protinádorové vlastnosti a je schválen pro léčbu genitálních bradavic. Vakcinační studie na zvířecích modelech ukázaly, že imidazochinoliny mohou zvýšit rozsah a kvalitu odpovědí T buněk. Je považován za agonistu Toll-like receptoru, který řídí aktivaci dendritických buněk.

U lidí se ukázalo, že lokální léčba imikvimodem může zvýšit imunogenicitu vakcíny proti melanomu. Kromě toho injekce nezralých DC do kůže předem ošetřené imichimodem vede k aktivaci DC in situ a ke zvýšené migrační kapacitě do drenážních lymfatických uzlin u pacientů s rakovinou. V této studii vyšetřovatelé testují bezpečnost a proveditelnost imichimodu ve vakcíně proti rakovině mozku, aby vyvolali silnější imunitní odpověď, než byla dříve pozorována.

V předchozích studiích fáze I a fáze II vykazovali pacienti, kteří dostávali chemoterapii po DC, delší přežití bez progrese a celkové přežití než pacienti, kteří dostávali DC nebo samotnou chemoterapii. Použití DC vakcín je považováno za výzkumné a nebylo dosud schváleno FDA, ale vyšetřovatelé získali IND pro použití vakcín.

Účelem této studie je zjistit, zda po standardní terapii chirurgické resekce nádoru následované DC vakcínami s Imiquimodem nejen vygeneruje (spustí) imunitní odpověď, ale poskytne delší přežití bez progrese. Subjekty budou mít klinicky indikovanou resekční operaci a budou souhlasit s naší screeningovou studií pro testy vakcín (IRB #9225), v rámci které bude subjektům analyzována jejich nádorová tkáň, aby se ověřila způsobilost k této studii.

Postupy studie zahrnují následující: laboratorní odběry krve, rozbor moči při screeningu, imunologické vyšetření, podání dotazníku kvality života, neurologická vyšetření, vyšetření MRI, leukaferézu na dendritické buňky, přehled nežádoucích účinků/současné medikace.

Pacienti, kteří byli vyšetřeni a nebyli zařazeni do této klinické studie z důvodu selhání screeningu, budou informováni o důvodu selhání screeningu. Bude poskytnuto předběžné poradenství ohledně HIV a vhodné zdroje doporučení. Je-li selhání screeningu způsobeno pozitivním testem na HIV, bude poskytnuto vhodné post HIV poradenství a budou učiněna příslušná doporučení. Tabulky pacientů se selháním obrazovky budou zničeny. Tabulky pacientů, kteří budou zařazeni do studie, budou uloženy v uzamčené skříni ve výzkumné kanceláři. Pacientům bude přidělen jedinečný identifikační kód, který zná pouze výzkumný tým. Data budou zachycena různými zdrojovými dokumenty, případně abstrahována z nemocniční zdravotnické dokumentace zkušenou registrovanou sestrou. Elektronická data pro testování virů budou přístupná pouze výzkumným pracovníkům.