Dendritisk cellevaccine med Imiquimod til patienter med ondartet gliom

Dendritiske celler er en lille gruppe celler indeholdt i alles hvide blodlegemepopulation. Disse celler er ansvarlige for at lade immunsystemet vide, at der er noget fremmed i kroppen. Dendritiske celler hjælper kroppen med at afværge sygdom ved at alarmere immunsystemet.

Imiquimod i en FDA-godkendt creme, der er en immunresponsmodifikator, som vil blive brugt off-label i denne undersøgelse. Imiquimod creme (5 %, 250 mg) påføres selv topisk af patienter på et 4 x 5 cm skitseret område af sund hud natten over på dag 1-5 i hver cyklus. Påførings- og fjernelsestider vil blive noteret i behandlingsdagbøger. Dendritiske celler vil blive injiceret intradermalt på det imiquimod-behandlede sted på dag 3. Cykler vil blive gentaget hver anden uge for i alt tre injektioner. Denne undersøgelse vil undersøge effektiviteten af ​​at bruge Imiquimod med DC-vacciner, da tidligere undersøgelser inden for onkologisk afdeling har undersøgt effektiviteten af ​​DC-vacciner.

Imiquimod (Aldara, 3M) er en af ​​de bedre karakteriserede imidazoquinoliner og er den eneste i øjeblikket godkendt til klinisk brug som en lokal salve. Det har vist sig at have antivirale og antitumoregenskaber, og det er godkendt til behandling af kønsvorter. Vaccinationsundersøgelser i dyremodeller har indikeret, at imidazoquinoliner kan øge størrelsen og kvaliteten af ​​T-celleresponser. Det betragtes som en Toll-lignende receptoragonist, som kontrollerer aktiveringen af ​​dendritiske celler.

Hos mennesker blev det vist, at topisk imiquimod-behandling kan øge immunogeniciteten af ​​en melanomvaccine. Derudover fører injektion af umodne DC'er i imiquimod-forbehandlet hud til DC-aktivering in situ og øget migrationskapacitet til at dræne lymfeknuder hos cancerpatienter. I denne undersøgelse tester efterforskerne sikkerheden og gennemførligheden af ​​imiquimod i en vaccine mod hjernekræft for at inducere et mere potent immunrespons end det, der tidligere er blevet observeret.

I tidligere fase I- og fase II-studier viste patienter, der modtog kemoterapi efter DC, længere progressionsfri og samlet overlevelse end de patienter, der modtog DC eller kemoterapi alene. Brugen af ​​DC-vacciner betragtes som forsøgsmæssig og er endnu ikke godkendt af FDA, men efterforskerne har opnået en IND for brug af vaccinerne.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om efter standardbehandling af tumorresektionskirurgi efterfulgt af DC-vacciner med Imiquimod ikke kun vil generere (starte) et immunrespons, men vil give længere progressionsfri overlevelse. Forsøgspersoner vil have klinisk indiceret resektionskirurgi og vil give samtykke til vores screeningsundersøgelse for vaccineforsøg (IRB #9225), hvorefter forsøgspersoner vil få analyseret deres tumorvæv for at verificere egnethed til denne undersøgelse.

Undersøgelsesprocedurer omfatter følgende: laboratorieblodudtagninger, urinanalyse ved screening, immunologisk testning, administration af livskvalitetsspørgeskema, neurologiske undersøgelser, MR-test, leukaferese for dendritiske celler, gennemgang af bivirkninger/samtidig medicin.

Patienter, der blev screenet og ikke tilmeldt dette kliniske forsøg på grund af skærmsvigt, vil blive underrettet om årsagen til skærmsvigt. Rådgivning forud for HIV og passende henvisningsressourcer vil blive leveret. Hvis skærmfejlen skyldes den positive HIV-test, vil passende post-HIV-rådgivning blive givet, og passende henvisninger vil blive foretaget. Diagrammerne over patienter med skærmfejl vil blive ødelagt. De patienters diagrammer, der vil blive optaget i undersøgelsen, vil blive opbevaret i det aflåste skab på forskningskontoret. Patienterne vil blive tildelt en unik identifikationskode, som kun forskerholdet kender. Data vil blive indfanget af forskellige kildedokumenter eller, om nødvendigt, abstraheret fra hospitalets journaler af en erfaren registreret sygeplejerske. De elektroniske data til viral testning vil kun være tilgængelige for forskningspersonale.