Vaccino contro le cellule dendritiche con Imiquimod per pazienti con glioma maligno

Le cellule dendritiche sono un piccolo gruppo di cellule contenute nella popolazione di globuli bianchi di tutti. Queste cellule sono responsabili di far sapere al sistema immunitario che qualcosa di estraneo è nel corpo. Le cellule dendritiche aiutano il corpo a scongiurare le malattie allertando il sistema immunitario.

Imiquimod in una crema approvata dalla FDA che è un modificatore della risposta immunitaria, che verrà utilizzato off-label in questo studio. La crema Imiquimod (5%, 250 mg) verrà auto-applicata localmente dai pazienti su un'area delineata di pelle sana di 4 x 5 cm durante la notte nei giorni 1-5 di ogni ciclo. I tempi di applicazione e rimozione saranno registrati nei diari del trattamento. Le cellule dendritiche verranno iniettate per via intradermica nel sito trattato con imiquimod il giorno 3. I cicli verranno ripetuti ogni 2 settimane per un totale di tre iniezioni. Questo studio esaminerà l'efficacia dell'uso di Imiquimod con i vaccini DC, poiché studi precedenti all'interno del dipartimento di oncologia hanno studiato l'efficacia dei vaccini DC.

Imiquimod (Aldara, 3M) è una delle imidazochinoline meglio caratterizzate ed è l'unica attualmente approvata per l'uso clinico come unguento topico. È stato dimostrato che possiede proprietà antivirali e antitumorali ed è approvato per il trattamento delle verruche genitali. Studi di vaccinazione in modelli animali hanno indicato che le imidazochinoline possono aumentare l'entità e la qualità delle risposte delle cellule T. È considerato un agonista del recettore Toll-like che controlla l'attivazione delle cellule dendritiche.

Negli esseri umani, è stato dimostrato che il trattamento topico con imiquimod può migliorare l'immunogenicità di un vaccino contro il melanoma. Inoltre, l'iniezione di DC immature nella pelle pretrattata con imiquimod porta all'attivazione delle DC in situ e a una maggiore capacità migratoria verso i linfonodi drenanti nei pazienti oncologici. In questo studio, i ricercatori testano la sicurezza e la fattibilità di imiquimod in un vaccino contro il cancro al cervello per indurre una risposta immunitaria più potente di quanto osservato in precedenza.

In precedenti studi di fase I e di fase II, i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia dopo DC hanno dimostrato una sopravvivenza libera da progressione e globale più lunga rispetto ai pazienti che hanno ricevuto solo DC o chemioterapia. L'uso dei vaccini DC è considerato sperimentale e non è stato ancora approvato dalla FDA, ma i ricercatori hanno ottenuto un IND per l'uso dei vaccini.

Lo scopo di questo studio è determinare se dopo la terapia standard della chirurgia di resezione del tumore seguita da vaccini DC con Imiquimod non solo genererà (avvierà) una risposta immunitaria, ma fornirà una sopravvivenza libera da progressione più lunga. I soggetti subiranno un intervento chirurgico di resezione clinicamente indicato e acconsentiranno al nostro studio di screening per le sperimentazioni sui vaccini (IRB # 9225), in base al quale ai soggetti verrà analizzato il tessuto tumorale per verificare l'idoneità a questo studio.

Le procedure dello studio includono quanto segue: prelievi di sangue di laboratorio, analisi delle urine allo screening, test immunologici, somministrazione del questionario sulla qualità della vita, esami neurologici, test MRI, leucaferesi per le cellule dendritiche, revisione degli eventi avversi/farmaci concomitanti.

I pazienti che sono stati sottoposti a screening e non sono stati arruolati in questa sperimentazione clinica a causa di un fallimento dello screening verranno informati del motivo del fallimento dello screening. Saranno fornite consulenza pre-HIV e adeguate risorse di riferimento. Se il fallimento dello screening è dovuto al test HIV positivo, verrà fornita un'adeguata consulenza post-HIV e verranno effettuati i riferimenti appropriati. Le cartelle dei pazienti con problemi di schermo verranno distrutte. Le cartelle cliniche dei pazienti che verranno arruolati nello studio saranno conservate nell'armadietto chiuso a chiave dell'ufficio di ricerca. Ai pazienti verrà assegnato un codice identificativo univoco noto solo al team di ricerca. I dati verranno acquisiti da vari documenti di origine o, se necessario, estratti dalle cartelle cliniche ospedaliere da un'infermiera professionale esperta. I dati elettronici per i test virali saranno accessibili solo al personale di ricerca.