Vacuna de células dendríticas con imiquimod para pacientes con glioma maligno

Las células dendríticas son un pequeño grupo de células contenidas en la población de glóbulos blancos de todos. Estas células son responsables de hacerle saber al sistema inmunitario que hay algo extraño en el cuerpo. Las células dendríticas ayudan al cuerpo a prevenir enfermedades al alertar al sistema inmunológico.

Imiquimod en una crema aprobada por la FDA que es un modificador de la respuesta inmunitaria, que se utilizará fuera de etiqueta en este estudio. La crema de imiquimod (5 %, 250 mg) se autoaplicará tópicamente por los pacientes en un área delineada de 4 x 5 cm de piel sana durante la noche en los días 1 a 5 de cada ciclo. Los tiempos de aplicación y retiro se registrarán en diarios de tratamiento. Las células dendríticas se inyectarán por vía intradérmica en el sitio tratado con imiquimod el día 3. Los ciclos se repetirán cada 2 semanas hasta un total de tres inyecciones. Este estudio examinará la efectividad del uso de Imiquimod con vacunas DC, ya que estudios previos dentro del departamento de oncología han estudiado la efectividad de las vacunas DC.

Imiquimod (Aldara, 3M) es una de las imidazoquinolinas mejor caracterizadas y es la única actualmente aprobada para uso clínico como pomada tópica. Se ha demostrado que posee propiedades antivirales y antitumorales, y está aprobado para el tratamiento de las verrugas genitales. Los estudios de vacunación en modelos animales han indicado que las imidazoquinolinas pueden aumentar la magnitud y la calidad de las respuestas de las células T. Se considera un agonista del receptor tipo Toll que controla la activación de las células dendríticas.

En humanos, se demostró que el tratamiento tópico con imiquimod puede mejorar la inmunogenicidad de una vacuna contra el melanoma. Además, la inyección de DC inmaduras en la piel pretratada con imiquimod condujo a la activación de DC in situ y mejoró la capacidad migratoria para drenar los ganglios linfáticos en pacientes con cáncer. En este estudio, los investigadores prueban la seguridad y viabilidad de imiquimod en una vacuna contra el cáncer de cerebro para inducir una respuesta inmune más potente que la observada previamente.

En estudios previos de Fase I y Fase II, los pacientes que recibieron quimioterapia después de DC demostraron una supervivencia general y libre de progresión más larga que los pacientes que recibieron DC o quimioterapia sola. El uso de vacunas DC se considera en fase de investigación y aún no ha sido aprobado por la FDA, pero los investigadores han obtenido una IND para el uso de las vacunas.

El propósito de este estudio es determinar si después de la terapia estándar de cirugía de resección tumoral seguida de vacunas DC con imiquimod no solo generará (comenzará) una respuesta inmunitaria, sino que proporcionará una supervivencia libre de progresión más prolongada. A los sujetos se les realizará una cirugía de resección clínicamente indicada y darán su consentimiento para nuestro estudio de detección para ensayos de vacunas (IRB n.º 9225), en virtud del cual se analizará el tejido tumoral de los sujetos para verificar la elegibilidad en este estudio.

Los procedimientos del estudio incluyen lo siguiente: extracciones de sangre de laboratorio, análisis de orina en la selección, pruebas inmunológicas, administración del cuestionario de calidad de vida, exámenes neurológicos, pruebas de resonancia magnética, leucoféresis para células dendríticas, revisión de eventos adversos/medicamentos concomitantes.

Los pacientes que fueron examinados y no se inscribieron en este ensayo clínico debido a una falla en la prueba serán notificados del motivo de la falla en la prueba. Se proporcionará asesoramiento previo al VIH y recursos de derivación apropiados. Si la falla de la prueba se debe a que la prueba de VIH dio positivo, se brindará la consejería post-VIH adecuada y se realizarán las remisiones correspondientes. Las historias clínicas de los pacientes con fallas en la pantalla serán destruidas. Los expedientes de los pacientes que se inscribirán en el estudio se guardarán en un gabinete cerrado con llave en la oficina de investigación. A los pacientes se les asignará un código de identificación único conocido solo por el equipo de investigación. Los datos serán capturados por varios documentos de origen o, según sea necesario, extraídos de los registros médicos del hospital por una enfermera registrada con experiencia. Los datos electrónicos para las pruebas virales serán accesibles solo para el personal de investigación.