Dendritiska cellvaccin med Imiquimod för patienter med malignt gliom

Dendritiska celler är en liten grupp celler som finns i allas vita blodkroppar. Dessa celler är ansvariga för att låta immunsystemet veta att något främmande finns i kroppen. Dendritiska celler hjälper kroppen att avvärja sjukdomar genom att varna immunsystemet.

Imiquimod i en FDA-godkänd kräm som är en immunsvarsmodifierare, som kommer att användas off-label i denna studie. Imiquimod kräm (5 %, 250 mg) appliceras själv topiskt av patienterna på ett 4 x 5 cm avgränsat område av frisk hud över natten dag 1-5 i varje cykel. Applicerings- och borttagningstider kommer att registreras i behandlingsdagböcker. Dendritiska celler kommer att injiceras intradermalt i det imiquimod-behandlade stället på dag 3. Cykler kommer att upprepas varannan vecka för totalt tre injektioner. Denna studie kommer att undersöka effektiviteten av att använda Imiquimod med DC-vacciner, eftersom tidigare studier inom onkologiavdelningen har studerat effektiviteten av DC-vacciner.

Imiquimod (Aldara, 3M) är en av de bättre karakteriserade imidazokinolinerna och är den enda som för närvarande är godkänd för klinisk användning som topikal salva. Det har visat sig ha antivirala och antitumöregenskaper, och det är godkänt för behandling av genitala vårtor. Vaccinationsstudier i djurmodeller har visat att imidazokinoliner kan öka storleken och kvaliteten på T-cellssvar. Det anses vara en Toll-liknande receptoragonist som kontrollerar aktiveringen av dendritiska celler.

Hos människor har det visat sig att topikal imiquimodbehandling kan förbättra immunogeniciteten hos ett melanomvaccin. Dessutom leder injektion av omogna DCs i imiquimod-förbehandlad hud till DC-aktivering in situ och förbättrad migrationskapacitet för att dränera lymfkörtlar hos cancerpatienter. I denna studie testar utredarna säkerheten och genomförbarheten av imiquimod i ett vaccin mot hjärncancer för att inducera ett mer potent immunsvar än vad som tidigare observerats.

I tidigare fas I- och fas II-studier visade patienter som fick kemoterapi efter DC längre progressionsfri och total överlevnad än de patienter som fick DC eller enbart kemoterapi. Användningen av DC-vacciner anses vara undersökande och har ännu inte godkänts av FDA, men utredarna har fått ett IND för användning av vaccinerna.

Syftet med denna studie är att fastställa om efter standardbehandling av tumörresektionskirurgi följt av DC-vacciner med Imiquimod inte bara kommer att generera (starta) ett immunsvar, utan kommer att ge längre progressionsfri överlevnad. Försökspersoner kommer att ha kliniskt indikerad resektionskirurgi och kommer att samtycka till vår screeningstudie för vaccinförsök (IRB #9225), under vilken försökspersoner kommer att få sin tumörvävnad analyserad för att verifiera kvalificeringen till denna studie.

Studieprocedurer inkluderar följande: laboratorieblodtagningar, urinanalys vid screening, immunologisk testning, administrering av frågeformulär för livskvalitet, neurologiska undersökningar, MRT-testning, leukaferes för dendritiska celler, granskning av biverkningar/samverkande mediciner.

Patienter som screenades och inte registrerades i denna kliniska prövning på grund av skärmfel kommer att meddelas om orsaken till skärmfel. Rådgivning före hiv och lämpliga remissresurser kommer att tillhandahållas. Om skärmfelet beror på det positiva HIV-testet, kommer lämplig rådgivning efter HIV att tillhandahållas och lämpliga remisser kommer att göras. Diagrammen över patienter med skärmfel kommer att förstöras. De patienttabeller som kommer att skrivas in i studien kommer att förvaras i det låsta skåpet på forskningskontoret. Patienterna kommer att tilldelas en unik identifieringskod som endast är känd för forskargruppen. Data kommer att fångas in av olika källdokument, eller, vid behov, abstraheras från sjukhusjournaler av en erfaren legitimerad sjuksköterska. Den elektroniska informationen för virustestning kommer endast att vara tillgänglig för forskningspersonal.