Dendritischer Zellimpfstoff mit Imiquimod für Patienten mit bösartigem Gliom

Dendritische Zellen sind eine kleine Gruppe von Zellen, die in jeder Population weißer Blutkörperchen enthalten sind. Diese Zellen sind dafür verantwortlich, dass das Immunsystem weiß, dass sich etwas Fremdes im Körper befindet. Dendritische Zellen helfen dem Körper, Krankheiten abzuwehren, indem sie das Immunsystem alarmieren.

Imiquimod in einer von der FDA zugelassenen Creme zur Modifizierung der Immunantwort, die in dieser Studie off-label verwendet wird. Imiquimod-Creme (5 %, 250 mg) wird von den Patienten an den Tagen 1 bis 5 jedes Zyklus über Nacht selbst topisch auf eine 4 x 5 cm große umrissene Fläche gesunder Haut aufgetragen. An- und Ablegezeiten werden in Behandlungstagebüchern festgehalten. Dendritische Zellen werden an Tag 3 intradermal in die mit Imiquimod behandelte Stelle injiziert. Die Zyklen werden alle 2 Wochen für insgesamt drei Injektionen wiederholt. Diese Studie wird die Wirksamkeit der Verwendung von Imiquimod mit DC-Impfstoffen untersuchen, da frühere Studien in der Abteilung für Onkologie die Wirksamkeit von DC-Impfstoffen untersucht haben.

Imiquimod (Aldara, 3M) ist eines der besser charakterisierten Imidazochinoline und das einzige, das derzeit für die klinische Verwendung als topische Salbe zugelassen ist. Es wurde nachgewiesen, dass es antivirale und Antitumor-Eigenschaften besitzt, und es ist für die Behandlung von Genitalwarzen zugelassen. Impfstudien in Tiermodellen haben gezeigt, dass Imidazochinoline das Ausmaß und die Qualität von T-Zell-Antworten steigern können. Es gilt als Toll-like-Rezeptoragonist, der die Aktivierung dendritischer Zellen steuert.

Beim Menschen wurde gezeigt, dass eine topische Behandlung mit Imiquimod die Immunogenität eines Melanom-Impfstoffs verstärken kann. Darüber hinaus führte die Injektion von unreifen DCs in mit Imiquimod vorbehandelte Haut zu einer DC-Aktivierung in situ und einer verbesserten Migrationskapazität zu drainierenden Lymphknoten bei Krebspatienten. In dieser Studie testen die Forscher die Sicherheit und Durchführbarkeit von Imiquimod in einem Impfstoff gegen Hirntumoren, um eine stärkere Immunantwort zu induzieren als zuvor beobachtet wurde.

In früheren Phase-I- und Phase-II-Studien zeigten Patienten, die nach DC eine Chemotherapie erhielten, ein längeres progressionsfreies und Gesamtüberleben als die Patienten, die DC oder Chemotherapie allein erhielten. Die Verwendung von DC-Impfstoffen gilt als Prüfpräparat und wurde noch nicht von der FDA genehmigt, aber die Prüfärzte haben eine IND für die Verwendung der Impfstoffe erhalten.

Der Zweck dieser Studie ist es, festzustellen, ob nach einer Standardtherapie einer Tumorresektion, gefolgt von DC-Impfstoffen mit Imiquimod, nicht nur eine Immunantwort erzeugt (beginnt), sondern ein längeres progressionsfreies Überleben bietet. Die Probanden werden sich einer klinisch indizierten Resektionsoperation unterziehen und stimmen unserer Screening-Studie für Impfstoffstudien (IRB Nr. 9225) zu, in deren Rahmen die Probanden ihr Tumorgewebe analysieren lassen, um die Eignung für diese Studie zu überprüfen.

Die Studienverfahren umfassen Folgendes: Laborblutabnahmen, Urinanalyse beim Screening, immunologische Tests, Verabreichung des Fragebogens zur Lebensqualität, neurologische Untersuchungen, MRT-Tests, Leukapherese für dendritische Zellen, Überprüfung von unerwünschten Ereignissen/Begleitmedikationen.

Patienten, die aufgrund eines Bildschirmversagens gescreent und nicht in diese klinische Studie aufgenommen wurden, werden über den Grund des Bildschirmversagens informiert. Prä-HIV-Beratung und geeignete Überweisungsressourcen werden bereitgestellt. Wenn der Screening-Fehler auf den positiven HIV-Test zurückzuführen ist, wird eine angemessene Post-HIV-Beratung bereitgestellt und entsprechende Überweisungen vorgenommen. Die Patientenakten mit Bildschirmausfällen werden vernichtet. Die Patientenakten, die in die Studie aufgenommen werden, werden im verschlossenen Schrank im Forschungsbüro aufbewahrt. Den Patienten wird ein eindeutiger Identifikationscode zugewiesen, der nur dem Forschungsteam bekannt ist. Die Daten werden aus verschiedenen Quelldokumenten erfasst oder bei Bedarf von einer erfahrenen examinierten Krankenschwester aus den Krankenakten des Krankenhauses extrahiert. Die elektronischen Daten für Virentests werden nur für Forschungspersonal zugänglich sein.