Dendritesejtes vakcina imikimoddal rosszindulatú gliomában szenvedő betegek számára

A dendritikus sejtek a sejtek egy kis csoportja, amely mindenki fehérvérsejt-populációjában található. Ezek a sejtek felelősek azért, hogy tudatják az immunrendszerrel, hogy valami idegen van a szervezetben. A dendritikus sejtek segítik a szervezetet a betegségek kivédésében azáltal, hogy figyelmeztetik az immunrendszert.

Az imikimod az FDA által jóváhagyott krémben, amely immunválaszt módosító hatású, és amelyet ebben a vizsgálatban a jelölésen kívül használnak. Az imikimod krémet (5%, 250 mg) a betegek helyileg alkalmazzák az egészséges bőr 4 x 5 cm-es körvonalazott területére éjszakán át minden ciklus 1-5. napján. Az alkalmazási és eltávolítási időket a kezelési naplókban rögzítjük. A dendritikus sejteket intradermálisan injektálják az imikimoddal kezelt helyre a 3. napon. A ciklusokat 2 hetente megismételjük, összesen három injekció beadásával. Ez a tanulmány az Imiquimod DC vakcinákkal való alkalmazásának hatékonyságát vizsgálja, mivel az onkológiai osztályon végzett korábbi vizsgálatok a DC vakcinák hatékonyságát vizsgálták.

Az imikimod (Aldara, 3M) az egyik legjobban jellemezhető imidazokinolin, és jelenleg az egyetlen, amelyet helyi kenőcsként klinikai használatra engedélyeztek. Kimutatták, hogy vírus- és daganatellenes tulajdonságokkal rendelkezik, és jóváhagyták a genitális szemölcsök kezelésére. Az állatmodelleken végzett vakcinázási vizsgálatok azt mutatták, hogy az imidazokinolinok fokozhatják a T-sejt-válaszok nagyságát és minőségét. Toll-szerű receptor agonistának tartják, amely szabályozza a dendritikus sejtek aktiválódását.

Embereknél kimutatták, hogy a helyi imikimod-kezelés fokozhatja a melanoma vakcina immunogenitását. Ezen túlmenően, az éretlen DC-k imikimoddal előkezelt bőrbe injektálása in situ DC-aktivációhoz és fokozott migrációs kapacitáshoz vezet a rákos betegek nyirokcsomóihoz. Ebben a tanulmányban a kutatók az imikimod biztonságosságát és megvalósíthatóságát tesztelik agyrák elleni vakcinában, hogy a korábban megfigyeltnél erősebb immunválaszt váltsanak ki.

A korábbi fázis I. és Fázis II vizsgálatokban a DC után kemoterápiában részesült betegek hosszabb progressziómentességet és teljes túlélést mutattak, mint azok a betegek, akik csak DC-t vagy kemoterápiát kaptak. A DC vakcinák alkalmazása vizsgálati jellegű, és az FDA még nem hagyta jóvá, de a kutatók megszerezték a vakcinák használatára vonatkozó IND-t.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megállapítsa, hogy a szokásos terápia után a tumorreszekciós műtét után az imikvimoddal végzett DC vakcinák nemcsak immunválaszt generálnak (indítanak el), hanem hosszabb progressziómentes túlélést biztosítanak-e. Az alanyokon klinikailag javallott reszekciós műtétet hajtanak végre, és beleegyeznek az oltóanyag-kísérletek (IRB #9225) szűrővizsgálatába, amelynek során az alanyok daganatszövetét elemzik, hogy igazolják, hogy jogosultak-e részt venni ebben a vizsgálatban.

A vizsgálati eljárások a következők: laboratóriumi vérvétel, vizeletvizsgálat szűréskor, immunológiai vizsgálat, életminőség kérdőív adása, neurológiai vizsgálatok, MRI vizsgálat, leukaferézis dendritikus sejtek kimutatására, nemkívánatos események/egyidejű gyógyszerek áttekintése.

Azokat a betegeket, akiket szűrési sikertelenség miatt szűrtek, és nem vettek részt ebben a klinikai vizsgálatban, értesíteni kell a szűrési sikertelenség okáról. A HIV-fertőzés előtti tanácsadást és a megfelelő beutaló forrásokat biztosítják. Ha a szűrés sikertelensége a pozitív HIV-teszt miatt következik be, megfelelő HIV utáni tanácsadást biztosítanak, és megfelelő beutalókat tesznek. A képernyőhibás betegek táblázatait megsemmisítjük. A vizsgálatba bevont betegek diagramjait a kutatóiroda zárt szekrényében tárolják. A betegek egyedi azonosító kódot kapnak, amelyet csak a kutatócsoport ismer. Az adatokat különböző forrásdokumentumok rögzítik, vagy szükség szerint egy tapasztalt, bejegyzett nővér vonja ki a kórházi kórlapokból. A vírustesztekhez szükséges elektronikus adatok csak a kutatók számára lesznek hozzáférhetők.