Vacina de células dendríticas com imiquimode para pacientes com glioma maligno

As células dendríticas são um pequeno grupo de células contidas na população de glóbulos brancos de todos. Essas células são responsáveis ​​por deixar o sistema imunológico saber que algo estranho está no corpo. As células dendríticas ajudam o corpo a evitar doenças, alertando o sistema imunológico.

Imiquimod em um creme aprovado pela FDA que é um modificador da resposta imune, que será usado off-label neste estudo. Imiquimod creme (5%, 250 mg) será autoaplicado topicamente pelos pacientes em uma área delineada de 4 x 5 cm de pele saudável durante a noite nos dias 1-5 de cada ciclo. Os tempos de aplicação e remoção serão registrados em diários de tratamento. As células dendríticas serão injetadas por via intradérmica no local tratado com imiquimod no dia 3. Os ciclos serão repetidos a cada 2 semanas para um total de três injeções. Este estudo examinará a eficácia do uso de Imiquimod com vacinas DC, já que estudos anteriores no departamento de oncologia estudaram a eficácia das vacinas DC.

Imiquimod (Aldara, 3M) é uma das imidazoquinolinas mais bem caracterizadas e é a única atualmente aprovada para uso clínico como pomada tópica. Foi demonstrado que possui propriedades antivirais e antitumorais e é aprovado para o tratamento de verrugas genitais. Estudos de vacinação em modelos animais indicaram que as imidazoquinolinas podem aumentar a magnitude e a qualidade das respostas das células T. É considerado um agonista do receptor Toll-like que controla a ativação das células dendríticas.

Em humanos, foi demonstrado que o tratamento tópico com imiquimode pode aumentar a imunogenicidade de uma vacina contra o melanoma. Além disso, a injeção de DCs imaturas na pele pré-tratada com imiquimode leva à ativação de DC in situ e aumenta a capacidade migratória para drenar os gânglios linfáticos em pacientes com câncer. Neste estudo, os pesquisadores testam a segurança e a viabilidade do imiquimod em uma vacina contra o câncer cerebral para induzir uma resposta imune mais potente do que foi observado anteriormente.

Em estudos anteriores de Fase I e Fase II, os pacientes que receberam quimioterapia após DC demonstraram maior sobrevida livre de progressão e sobrevida global do que os pacientes que receberam DC ou apenas quimioterapia. O uso de vacinas DC é considerado experimental e ainda não foi aprovado pelo FDA, mas os investigadores obtiveram um IND para uso das vacinas.

O objetivo deste estudo é determinar se após a terapia padrão de cirurgia de ressecção do tumor seguida por vacinas DC com Imiquimod não apenas gerará (iniciará) uma resposta imune, mas também proporcionará uma sobrevida livre de progressão mais longa. Os indivíduos terão cirurgia de ressecção clinicamente indicada e consentirão com nosso estudo de triagem para testes de vacinas (IRB #9225), sob o qual os indivíduos terão seu tecido tumoral analisado para verificar a elegibilidade para este estudo.

Os procedimentos do estudo incluem o seguinte: coleta de sangue de laboratório, análise de urina na triagem, teste imunológico, administração do questionário de qualidade de vida, exames neurológicos, teste de ressonância magnética, leucaférese para células dendríticas, revisão de eventos adversos/medicamentos concomitantes.

Os pacientes que foram rastreados e não inscritos neste ensaio clínico devido a falha na tela serão notificados sobre o motivo da falha na tela. Aconselhamento pré-HIV e recursos de referência apropriados serão fornecidos. Se a falha na triagem for devido ao teste de HIV positivo, será fornecido aconselhamento pós-HIV apropriado e encaminhamentos apropriados serão feitos. Os prontuários dos pacientes com falhas de tela serão destruídos. Os prontuários dos pacientes que serão incluídos no estudo serão mantidos no armário trancado no escritório de pesquisa. Os pacientes receberão um código de identificação exclusivo conhecido apenas pela equipe de pesquisa. Os dados serão capturados por vários documentos de origem ou, conforme necessário, extraídos dos registros médicos do hospital por uma enfermeira experiente. Os dados eletrônicos para testes virais serão acessíveis apenas ao pessoal de pesquisa.