Dendritisk cellevaksine med Imiquimod for pasienter med ondartet gliom

Dendritiske celler er en liten gruppe celler som finnes i alles hvite blodcellepopulasjon. Disse cellene er ansvarlige for å la immunsystemet vite at noe fremmed er i kroppen. Dendritiske celler hjelper kroppen å avverge sykdom ved å varsle immunsystemet.

Imiquimod i en FDA-godkjent krem ​​som er en immunresponsmodifikator, som vil bli brukt off-label i denne studien. Imiquimod krem ​​(5 %, 250 mg) påføres selv topisk av pasienter på et 4 x 5 cm skissert område med sunn hud over natten på dag 1-5 i hver syklus. Påførings- og fjerningstider vil bli registrert i behandlingsdagbøker. Dendrittiske celler vil bli injisert intradermalt på det imiquimod-behandlede stedet på dag 3. Sykluser vil bli gjentatt hver 2. uke for totalt tre injeksjoner. Denne studien vil undersøke effektiviteten av å bruke Imiquimod med DC-vaksiner, da tidligere studier innen onkologisk avdeling har studert effektiviteten av DC-vaksiner.

Imiquimod (Aldara, 3M) er en av de bedre karakteriserte imidazokinolinene og er den eneste som for tiden er godkjent for klinisk bruk som en lokal salve. Det har vist seg å ha antivirale og antitumoregenskaper, og det er godkjent for behandling av kjønnsvorter. Vaksinasjonsstudier i dyremodeller har indikert at imidazokinoliner kan øke omfanget og kvaliteten på T-celleresponser. Det regnes som en Toll-lignende reseptoragonist som kontrollerer aktiveringen av dendritiske celler.

Hos mennesker ble det vist at topisk imiquimod-behandling kan øke immunogenisiteten til en melanomvaksine. I tillegg fører injeksjon av umodne DC-er i imiquimod-forbehandlet hud til DC-aktivering in situ og forbedret migrasjonskapasitet til å drenere lymfeknuter hos kreftpasienter. I denne studien tester etterforskerne sikkerheten og gjennomførbarheten av imiquimod i en vaksine mot hjernekreft for å indusere en mer potent immunrespons enn det som tidligere er observert.

I tidligere fase I- og fase II-studier viste pasienter som fikk kjemoterapi etter DC lengre progresjonsfri og total overlevelse enn pasientene som fikk DC eller kjemoterapi alene. Bruken av DC-vaksiner regnes som utprøvende og er ennå ikke godkjent av FDA, men etterforskerne har innhentet en IND for bruk av vaksinene.

Hensikten med denne studien er å bestemme om etter standard terapi av tumorreseksjonskirurgi etterfulgt av DC-vaksiner med Imiquimod ikke bare vil generere (starte) en immunrespons, men vil gi lengre progresjonsfri overlevelse. Forsøkspersonene vil ha klinisk indisert reseksjonskirurgi og vil samtykke til vår screeningstudie for vaksineforsøk (IRB #9225), hvor forsøkspersonene vil få analysert svulstvevet sitt for å verifisere kvalifikasjonen til denne studien.

Studieprosedyrer inkluderer følgende: laboratorieblodprøver, urinanalyse ved screening, immunologisk testing, administrering av livskvalitetsspørreskjema, nevrologiske undersøkelser, MR-testing, leukaferese for dendrittiske celler, gjennomgang av uønskede hendelser/samtidige medisiner.

Pasienter som ble screenet og ikke registrert i denne kliniske studien på grunn av skjermsvikt vil bli varslet om årsaken til skjermsvikt. Rådgivning før HIV og passende henvisningsressurser vil bli gitt. Hvis skjermfeilen skyldes den positive HIV-testen, vil passende post-HIV-rådgivning bli gitt og passende henvisninger vil bli gjort. Kartene over pasientene med skjermfeil vil bli ødelagt. Pasientskjemaene som vil bli registrert i studien vil bli oppbevart i det låste skapet på forskningskontoret. Pasienter vil bli tildelt en unik identifikasjonskode som kun er kjent for forskerteamet. Data vil bli fanget opp av ulike kildedokumenter, eller, om nødvendig, abstrahert fra sykehusjournaler av en erfaren sykepleier. De elektroniske dataene for viral testing vil kun være tilgjengelig for forskningspersonell.