Tutkimus, jossa verrataan AZD2014:ää vs everolimuusia potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissyöpä (ZEBRA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologisesti vahvistettu munuaissolusyöpä, jossa on mitattavissa olevia etäpesäkkeitä CT/MRI-kuvauksessa. Vain yksi osa selkeästä solusta vaaditaan.
2. Radiologisesti etenevä sairaus VEGF-kohdennettuna hoidossa (RECIST v1.1). Altistuminen useammalle kuin yhdelle VEGF-kohdistetun hoidon riville on hyväksyttävää. Aikaisempi hoito interferonilla tai IL-2:lla tai muulla kokeellisella aineella on hyväksyttävä (lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka kohdistuvat erityisesti mTOR:iin).
3. Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta (eli ≥1 pahanlaatuisen kasvaimen massa, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa ≥ 20 mm tavanomaisella tietokonetomografialla [CT] tai magneettikuvauksella [MRI], tai ≥10 mm (paitsi imusolmukkeet, jotka on oltava lyhyt akseli ≥ 15 mm) spiraali-CT-skannauksella käyttäen 5 mm tai pienempää jatkuvaa rekonstruktioalgoritmia). Luuvaurioita, askitesta, vatsakalvon karsinomatoosia tai miliaarisia leesioita, keuhkopussin tai perikardiaalin effuusiota, ihon tai keuhkojen lymfangiittia, kystisiä vaurioita tai säteilytettyjä vaurioita ei pidetä mitattavissa.

4. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on Gilbertin tauti vapautettu),
   2. Seerumin transaminaasit ≤3,0 x ULN (x5 maksametastaasien läsnä ollessa).
   3. Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai Cockcroft ja Gault >30 ml/min
   4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l ilman kasvutekijätukea,
   5. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
5. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
6. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia ja laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
7. ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
8. Elinajanodote > 12 viikkoa
9. Vähintään 14 päivää aiemman systeemisen hoidon (sunitinibi, patsopanibi, sorafenibi), sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen päättymisestä, jolloin kaikki hoitoon liittyvä toksisuus on hävinnyt NCI CTCAE Version 4.0 -asteelle ≤1 tai takaisin lähtötasolle, paitsi hiustenlähtö tai kilpirauhasen vajaatoiminta. Bevasitsumabihoidon ja interferonihoidon välillä tulee olla 21 päivän tauko.
10. Paastoverensokeri ≤8 mmol/l ja HbA1C ≤7 %
11. Ikä ≥18 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen mTOR-estäjille metastaattisen munuaissyövän hoidossa.
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset. Hedelmällisen iän määritelmä: naiset kuukautisten ja vaihdevuosien välillä, joita ei ole steriloitu pysyvästi tai kirurgisesti ja jotka kykenevät lisääntymään. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä.
3. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
4. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeava, joka aiheuttaisi tutkijan arvion mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen osallistumista varten. Erityisesti seuraavat käyttöaiheet ovat vasta-aiheisia: perinnöllinen galakto-intoleranssi, glukoosin/galaktoosin imeytymishäiriö ja laktoosin puutos
5. Hoitamattomat kliinisesti oireet aiheuttavat aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on näyttöä kliinisesti stabiileista aivometastaaseista, ovat kelvollisia edellyttäen, että he eivät tarvitse kortikosteroideja.
6. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista sairauksista, kuten epästabiilista tai kompensoimattomasta hengitys-, maksa- tai munuaissairaudesta.
7. Todisteet interstitiaalisesta fibroottisesta keuhkosairaudesta (kaksipuolinen, diffuusi, parenkymaalinen keuhkosairaus).
8. Ratkaisematon toksisuus ≥ CTCAE v.4.0, aste 2 (paitsi hiustenlähtö ja kilpirauhasen vajaatoiminta) aikaisemmasta syöpähoidosta.
9. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai karsinooma in situ tai paikallinen kontrolloitu eturauhassyöpä) 5 vuoden sisällä, ellei potilas ole ollut taudista 2 vuotta ja hänellä on kudosdiagnoosi kiinnostavasta primaarisesta syövästä kohdevauriosta.
10. Hallitsematon diabetes mellitus tai hyperlipidemia (> aste 1)
11. Hoito tutkimuslääkkeellä (ei sisällä VEGF TKI:tä, kuten patsopanibi/tivotsanibi) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Jos tutkimuslääke on VEGF TKI, niin 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta

12. Potilaat, jotka ovat kokeneet jonkin seuraavista toimenpiteistä tai tiloista tällä hetkellä tai edellisten 12 kuukauden aikana:

    1. Sepelvaltimon ohitusleikkaus
    2. Angioplastia
    3. Verisuonten stentti
    4. Sydäninfarkti
    5. Angina pectoris
    6. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New Yorkin sydänassosiaatioaste ≥2
    7. Jatkuvaa hoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt
    8. Supraventrikulaariset rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä, jotka ovat hallitsemattomia
    9. Hemorraginen tai tromboottinen aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset tai
    10. Mikä tahansa muu keskushermoston verenvuoto
13. Keskimääräinen lepo-QTcF ≥470 ms paikallisen lukeman mukaan
14. Epänormaali ECHO lähtötilanteessa (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] <50 %
15. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu immuunipuutos
16. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio tai tunnettu HIV.
17. Muu samanaikainen syöpähoito (mukaan lukien LHRH-agonistit) paitsi steroidit
18. Edellinen luuytimensiirto
19. Ikä <18 vuotta
20. Hemopoieettiset kasvutekijät (esim. G-CSF, GM-CSF) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista