Een studie waarin AZD2014 wordt vergeleken met everolimus bij patiënten met gemetastaseerde nierkanker (ZEBRA)

Inclusiecriteria:

1. Histopathologisch bevestigd niercelcarcinoom met meetbare metastasen op CT/MRI-beeldvorming. Er is alleen een component van clear cell nodig.
2. Radiologische progressieve ziekte op VEGF-gerichte therapie (RECIST v1.1). Blootstelling aan meer dan één lijn van VEGF-gerichte therapie is acceptabel. Eerdere behandeling met aanvankelijk interferon of IL-2 of een ander experimenteel middel is acceptabel (met uitzondering van geneesmiddelen die specifiek gericht zijn op mTOR).
3. Bewijs van meetbare ziekte (d.w.z. ≥1 kwaadaardige tumormassa die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie ≥ 20 mm met conventionele computertomografie [CT]-scan of Magnetic Resonance Imaging [MRI], of ≥10 mm (behalve lymfeklieren die moet een korte as hebben ≥ 15 mm) met spiraal CT-scan met behulp van een aaneengesloten reconstructie-algoritme van 5 mm of kleiner). Botlaesies, ascites, peritoneale carcinomatose of miliaire laesies, pleurale of pericardiale effusies, lymfangitis van de huid of longen, cystische laesies of bestraalde laesies worden niet als meetbaar beschouwd.

4. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   1. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN (uitgezonderd patiënten met de ziekte van Gilbert),
   2. Serumtransaminasen ≤3,0 x ULN (x5 in aanwezigheid van levermetastasen).
   3. Serumcreatinine ≤ 2 x ULN of Cockcroft en Gault >30ml/min
   4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l zonder groeifactorondersteuning,
   5. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
5. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
6. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen en laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
7. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
8. Levensverwachting >12 weken
9. Ten minste 14 dagen na het einde van eerdere systemische behandeling (sunitinib, pazopanib, sorafenib), radiotherapie of chirurgische ingreep met herstel van alle behandelingsgerelateerde toxiciteit tot NCI CTCAE versie 4.0 graad ≤1 of terug naar baseline, behalve voor alopecia of hypothyreoïdie. Er moet een onderbreking van 21 dagen zijn tussen bevacizumab en interferontherapie.
10. Nuchtere bloedsuikerspiegel ≤8mmol/l en HbA1C ≤7%
11. Leeftijd ≥18 jaar

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan mTOR-remmers voor uitgezaaide nierkanker.
2. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd. De definitie van vruchtbare leeftijd: vrouwen tussen menarche en menopauze die niet permanent of chirurgisch zijn gesteriliseerd en in staat zijn tot voortplanting. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken.
3. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.
4. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of abnormaal laboratoriumonderzoek dat, naar het oordeel van de onderzoeker, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of waardoor, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou worden voor deelname aan deze studie. Specifiek zijn de volgende indicaties gecontra-indiceerd: erfelijke galacto-intolerantie, glucose/galactosemalabsorptie en lactosedeficiëntie
5. Onbehandelde klinisch symptomatische hersen- of meningeale metastasen. Patiënten met bewijs van klinisch stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze geen corticosteroïden nodig hebben.
6. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde ziekten, bijvoorbeeld onstabiele of niet-gecompenseerde luchtweg-, lever- of nieraandoeningen.
7. Bewijs van interstitiële fibrotische longziekte (bilaterale, diffuse, parenchymale longziekte).
8. Onopgeloste toxiciteit ≥ CTCAE v.4.0 graad 2 (behalve alopecia en hypothyreoïdie) van eerdere antikankertherapie.
9. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ of gelokaliseerde gecontroleerde prostaatkanker) binnen 5 jaar, tenzij de patiënt 2 jaar ziektevrij is geweest en er een weefseldiagnose is van de primaire kanker van belang van een doellaesie.
10. Ongecontroleerde diabetes mellitus of hyperlipidemie (> graad 1)
11. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (exclusief VEGF-TKI's zoals pazopanib/tivozanib) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling. Als het onderzoeksgeneesmiddel een VEGF TKI is, dan met 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie

12. Patiënten die momenteel of in de voorgaande 12 maanden een van de volgende procedures of aandoeningen hebben doorgemaakt:

    1. Coronaire bypass-transplantaat
    2. Angioplastiek
    3. Vasculaire stent
    4. Myocardinfarct
    5. Angina pectoris
    6. Congestief hartfalen New York Heart Association graad ≥2
    7. Ventriculaire aritmieën die continue therapie vereisen
    8. Supraventriculaire aritmieën, waaronder atriumfibrilleren, die niet onder controle zijn
    9. Hemorragische of trombotische beroerte, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen of
    10. Elke andere bloeding van het centrale zenuwstelsel
13. Gemiddelde QTcF in rust ≥470 msec volgens lokale aflezing
14. Abnormale ECHO bij baseline (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] <50%
15. Bekende erfelijke of verworven immunodeficiëntie
16. Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie of bekend HIV.
17. Andere gelijktijdige antikankertherapie (waaronder LHRH-agonisten) behalve steroïden
18. Eerdere beenmergtransplantatie
19. Leeftijd <18 jaar
20. Alle hemopoëtische groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF) binnen 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel